沙库巴曲/缬沙坦在射血分数轻度降低或保留的急性心力衰竭患者中的临床结局：一项多机构研究

沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心衰中能减少再住院与心血管死亡，但对于射血分数轻度降低或保留（HFmrEF或HFpEF）这一更大的人群，证据长期不够充分。PARAGON-HF研究^[2]在射血分数≥45%的患者中未达到主要复合终点，2022年AHA/ACC/HFSA心衰指南^[1]也仅提出可在该人群中考虑使用。对于急性失代偿心衰，PIONEER-HF研究^[3]在射血分数降低的患者中证实了院内启动的安全性和NT-proBNP获益；PARAGLIDE-HF研究^[4]则将范围扩展至射血分数>40%的心衰加重事件后人群，显示沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦带来更大的NT-proBNP降幅、复合等级终点也更有利。然而这些随机试验中晚期慢性肾病乃至透析患者代表性不足，HFmrEF/HFpEF急性失代偿患者院内启动ARNI的真实世界长期效果与安全性始终缺乏明确证据。

这项多中心研究利用长庚研究数据库，纳入2016年1月1日至2023年6月30日期间因急性心衰住院的9,107例HFmrEF或HFpEF患者，对比院内启动沙库巴曲缬沙坦与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的疗效。在以倾向性评分重叠权重平衡基线特征后，两组心衰再住院与心血管死亡复合终点的发生率分别为39.7和40.3/100人年，危险比0.97（95% CI 0.79–1.20），未显示显著差异。按慢性肾病分期分层的分析也未观察到治疗效应的差别。不过在生物标志物子队列中，沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP降幅更大，与PARAGLIDE-HF研究^[4]观察到的趋势一致。

其推进之处在于将评估人群延伸至随机试验中代表性不足的晚期肾病患者，提供了更贴近临床实际的数据。值得注意的是，据报道PARAGON-HF与PARAGLIDE-HF的汇总分析显示沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦降低了复合心血管终点^[5]，与本研究的结论方向并不完全一致，提示随机对照试验与真实世界数据之间可能存在差异。作为观察性研究，本研究样本量也限制了关于治疗等效性的确定性结论，究竟何种特征的患者能从ARNI中获益、肾功能对疗效的影响如何，仍有待进一步研究。