FDA 扩大 ANKTIVA 适应症至 BCG 无应答高级别乳头状-only 非肌层浸润膀胱癌

高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）长期以膀胱内灌注卡介苗（BCG）为标准治疗，多数患者初始应答，但复发频繁，最多约半数会复发或转为 BCG 无应答 ^[4]，而 BCG 失败后一直缺乏公认有效的灌注方案，构成该领域最突出的未满足需求 ^[1]。近年进展多集中在含原位癌（CIS）的人群：nadofaragene firadenovec 完成了以完全缓解为主要终点的三期灌注基因治疗试验 ^[3]；帕博利珠单抗在 KEYNOTE-057 队列 A（CIS±乳头状）中显示了疗效 ^[4]；IL-15 超级激动剂 N-803 联合 BCG 则在 QUILT-3.032 队列 A 中取得 71%（58/82）的完全缓解率，中位缓解持续时间约 26 个月 ^[2]。相比之下，不含 CIS 的纯乳头状人群证据明显滞后——帕博利珠单抗的纯乳头状队列 B 直到 2024 年才发表 ^[5]，SWOG S1605 虽纳入非 CIS 患者，主要终点仍是 CIS 患者的病理完全缓解率，非 CIS 人群只有 18 个月无事件生存这一关键次要终点 ^[6]。

2026 年 10 月 14 日，FDA 将 ImmunityBio 的 nogapendekin alfa inbakicept-pmln（ANKTIVA）适应症扩大，纳入 BCG 无应答、高级别纯乳头状 NMIBC；该药 2024 年 4 月获批时的适应症限于含 CIS 的人群^[7]。据消息，此次扩大基于 QUILT-3.032 队列 A 的 CIS 数据外推；FDA 称这是专门针对 BCG 无应答高级别纯乳头状疾病的获批治疗^[8]。行业数据显示乳头状肿瘤约占 NMIBC 的 85–90%，这正是 r/IBRX 讨论帖（84 赞）里投资者最兴奋之处——意味着可及人群的大幅扩容。

这一步把保留膀胱的免疫治疗选项从 CIS 人群延伸到数量大得多的纯乳头状患者，使其从“只有试验数据”（帕博利珠单抗队列 B、SWOG S1605 的非 CIS 人群 ^[5][6]）进入有获批疗法的阶段。耐人寻味的是，QUILT-3.032 本身设有乳头状队列 B，以 12 个月无病生存率为主要终点 ^[2]，而此次标签扩大走的是从队列 A CIS 数据外推的监管路径，而非直接以乳头状队列结果申报。

但外推路径也留下悬念：获批直接依托的是 CIS 数据，纯乳头状患者的疗效幅度与持久性仍有待真实世界检验；QUILT-3.032 队列 A 的膀胱切除回避、疾病特异性生存等仅为次要终点 ^[2]，能否平移到新人群并不确定；与 nadofaragene ^[3]、帕博利珠单抗 ^[4] 等既有选择的优劣与序贯亦缺乏头对头证据。至于帖子里“为什么股价没涨”的抱怨，则提醒我们临床进展与市场兑现之间仍隔着距离。