FDA 扩大 Camzyos 适应症，纳入体重≥30kg 的症状性 oHCM 儿科患者

梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的核心病理生理异常是心肌过度收缩，并由此驱动左室流出道（LVOT）的动力性梗阻，而长期以来可用的药物既非疾病特异性、耐受性也不理想^[2]。临床常规使用的β受体阻滞剂大多依赖经验和观察性数据，直到一项纳入29例患者的随机交叉试验才显示美托洛尔可降低静息及运动时的LVOT压差^[4]。玛伐凯腾（mavacamten，Camzyos）作为口服心肌肌球蛋白抑制剂改变了这一格局：2022年4月获FDA批准用于NYHA II–III级有症状oHCM成人^[1]，关键III期EXPLORER-HCM以峰值摄氧量改善合并NYHA分级提高为主要终点并取得阳性结果^[2]，后续分析还显示其在KCCQ健康状态量表上的获益^[3]；VALOR-HCM则提示其可减少室间隔缩减治疗的需求^[5]，中国的EXPLORER-CN以Valsalva LVOT峰值压差为主要终点验证了疗效^[6]，真实世界150例患者的用药经验进一步支持压差改善^[7]。但在此番扩展之前，证据和适应证始终局限于成人人群，青少年患者缺数据。

此次FDA将Camzyos的适应证扩展至体重至少30kg（66磅）的儿科患者，用于改善活动能力与症状，批准日期为2026年9月30日^[8]。监管决定由双盲、随机III期SCOUT-HCM试验支持：44名12至18岁以下的青少年患者接受心肌肌球蛋白抑制剂或安慰剂治疗，主要终点即第28周Valsalva LVOT压差较安慰剂显著下降。安全性方面，研究期间无患者左室射血分数低于50%，无不良事件导致停药；严重不良事件在Camzyos组发生2例（9%）、安慰剂组2例（10%），未发现超出已知成人安全性特征的新信号。SCOUT-HCM被设计为在青少年oHCM患者中评价心肌肌球蛋白抑制剂的试验（NCT06253221）^[9]，公司资料亦称Camzyos是目前唯一获批的此类药物、并在儿童与青少年中证明可降低梗阻^[10]。

这一步的实质意义在于，玛伐凯腾从"成人证据、儿科外推"走向了青少年人群的直接随机对照证据，而此前成人领域的积累已相当深厚——BMS称其为研究最充分的心肌肌球蛋白抑制剂，成人随访最长已达五年，且已获60多个国家监管批准，美国有超过5000名处方医生、覆盖超过25000名患者，国际III期包括EXPLORER-CN、HORIZON-HCM与SCOUT-HCM，其中EXPLORER-CN为亚洲人群提供了关键数据^[6]。公司目前正与其他国家监管机构商谈儿科适应证的扩展。

局限也很清楚：SCOUT-HCM样本仅44例、主要终点观察至第28周，青少年中的长期疗效与安全性仍有待积累；体重不足30kg的更年幼儿童目前不在获批范围之内；其他国家儿科适应证的落地也尚未确定。这些问题将决定这类药物能否真正覆盖整个oHCM患儿群体。