免疫治疗在鼻咽癌治疗中的当前作用（综述）

鼻咽癌的治疗长期面临困境，尤其是在复发或转移阶段，既往并无公认的一线化疗方案，直到一项在中国22家医院开展的多中心Ⅲ期随机试验证实，吉西他滨联合顺铂的疗效优于氟尿嘧啶联合顺铂，GP方案才由此确立为复发/转移鼻咽癌的一线选择^[3]。与此同时，靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制在多种恶性肿瘤中显示出持久的抗肿瘤效应，ipilimumab与pembrolizumab已获批用于晚期黑色素瘤，但也伴随一类独特的免疫相关不良事件^[1]；后续研究进一步指出，获得肿瘤缓解的患者中约三分之一仍会复发，耐药机制多汇聚于抗原呈递和干扰素-γ信号通路^[5]。在鼻咽癌本身，CAPTAIN-1st这项多中心随机双盲Ⅲ期试验证实，卡瑞利珠单抗联合GP一线治疗复发/转移鼻咽癌可带来获益^[2]。但免疫治疗能否贯穿鼻咽癌治疗全程、适于哪些患者、时机与疗程如何把握，一直缺乏系统回答。

这篇新发表的综述对上述问题做了全面梳理，其核心判断是：免疫治疗已成为复发/转移性鼻咽癌和局部区域晚期鼻咽癌管理的基石。在复发/转移性场景中，PD-1/PD-L1抑制剂无论单药，还是与化疗或抗血管生成药物联合，均可显著改善疗效；在局部区域晚期鼻咽癌中，将免疫治疗纳入诱导、同步放化疗及辅助治疗各阶段，也显示出增强抗肿瘤免疫应答、降低疾病复发发生率的潜在获益。综述还指出，PD-L1表达和血浆EB病毒DNA水平有望用于风险分层和个体化治疗方案的制定，其依据来自已完成和正在进行的临床试验。

相对既有认识，这篇综述的推进主要体现在把证据整合到疾病全程的框架中：此前检查点抑制的获益已在泛瘤种层面确立^[1][5]，在鼻咽癌中也已有复发/转移性一线联合化疗的直接Ⅲ期证据^[2]，而本文将诱导、同步、辅助各阶段以及单药、联合化疗、联合抗血管生成等多种策略放在同一视野下评估，明确免疫治疗的角色不限于晚期姑息场景。在标志物方面，泛瘤种研究曾提出以肿瘤突变负荷与T细胞炎性基因表达谱联合预测pembrolizumab疗效^[4]，本文则聚焦PD-L1表达与血浆EBV-DNA这两项指标在鼻咽癌风险分层中的价值，为人群选择提供了更贴近该瘤种的切入角度。

当然，综述也坦承多重未解难题：最优获益人群的识别、最佳治疗时机与持续时间的确定，以及免疫相关不良事件的管理仍无定论，后者正是检查点抑制剂自临床应用以来便伴随的固有挑战^[1]。局部区域晚期鼻咽癌中的免疫治疗目前仍属“潜在获益”，其对谁、何时、以何种组合与放化疗整合，仍有待正在进行的临床试验给出更明确的答案。