Nurix终止BTK降解剂Zelebrudomide临床开发
Nurix终止一款BTK降解剂
Nurix Therapeutics决定终止口服BTK蛋白降解剂Zelebrudomide（NX-2127）的进一步临床开发，原因是其全资肿瘤产品组合的战略优先级调整。Zelebrudomide是一款具有"双重机制"的靶向蛋白降解剂，主要用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤。Nurix未来将把资源集中到另一款BTK降解剂Bexobrutideg上。
发生了什么
据Nurix Therapeutics 2026年第三季度财报披露，公司决定终止口服BTK降解剂Zelebrudomide（研发代号NX-2127）的进一步临床开发，给出的理由是全资肿瘤产品组合的战略优先级调整，而非公布的疗效或安全性问题。后续资源将集中到另一款BTK降解剂Bexobrutideg上。Zelebrudomide原定位为双重机制降解剂，在降解BTK之外还降解cereblon新底物Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）[1]，针对复发或难治B细胞恶性肿瘤。
为什么重要
这个项目并非倒在公开数据上：同行评审期刊发表的结果显示，CLL患者接受NX-2127治疗后BTK降解超过80%并取得概念验证性疗效[2]，更早的公司披露还报告过200mg剂量下BTK降解超过90%[3]。所以这更像同一公司内两款BTK降解剂只能保一款的取舍，Nurix选了Bexobrutideg——该药在复发或难治CLL中已有显示持久缓解的1a/b期更新数据[4]，并已开展以优于pirtobrutinib为目标的3期试验[5]。对跟踪BTK赛道和蛋白降解领域的研发与BD读者，这是一个数据有概念验证、但被内部排序掉的项目，其IKZF1/IKZF3降解带来的免疫调节差异化设计也随之搁置。
还缺什么
材料未披露Zelebrudomide如何收尾：是否寻求对外授权或资产处置、在研试验中的患者如何过渡、终止背后的具体成本考量，均待确认。公司此前曾计划在2023年下半年基于临床数据和与FDA的反馈确定NX-2127的注册策略[6]，这条路径现在如何交代需要看后续披露。短期可盯的节点都在Bexobrutideg上：复发或难治CLL/SLL中针对pirtobrutinib的3期优效试验进展，以及1a/b期数据的进一步更新[4][5]。
- 1.Press releases · ir.nurixtx.com 2026
- 2.Kinase-impaired BTK mutations are susceptible to clinical ... · pmc.ncbi.nlm.nih.gov 2026
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