FRα 靶向 NIR-II 荧光探针提升转移性卵巢癌术中成像与手术精度

卵巢癌确诊时多已处于晚期，减灭手术的彻底程度是决定患者生存的关键因素，而术中荧光成像正是被寄望于帮助外科医生实时区分恶性与正常组织的手段^[1]。叶酸受体α（FRα）在90%～95%的上皮性卵巢癌中过表达，使其成为理想的分子靶点，2011年的人体研究已显示FRα靶向荧光探针可改善术中分期并支持更彻底的减灭手术^[2]。此后OTL38（pafolacianine）成为领先的临床探针，它以796纳米的NIR-I波段发射并靶向FRα，三期研究确认其能发现常规视诊和触诊漏检的病灶^[4,5]。但NIR-I窗口（700～1000纳米）组织穿透有限、分辨率欠佳，卵巢位置深在、解剖与淋巴引流复杂，进一步制约了成像的分辨率和灵敏度^[6]。NIR-II窗口凭借更深的穿透和更低的背景信号展现出优势，基于纳米平台的NIR-II探针在转移性卵巢癌模型中成像质量优于临床批准的ICG，可穿透8毫米组织并完整切除≤1毫米的转移灶^[3]，然而临床可及的FRα靶向探针仍停留在NIR-I波段。

这项研究通过在探针中引入4-(4-碘苯基)丁酸结构片段，构建了FRα靶向的NIR-II（1000～3000纳米）成像探针。该修饰赋予探针白蛋白结合能力，从而延长体循环时间并促进其在FRα阳性肿瘤中的富集。在小鼠腹膜转移模型中，该探针能够清晰显示肉眼无法辨认的隐匿病灶；与OTL38的头对头比较显示，其肿瘤检出敏感度为90.20%，高于OTL38的78.75%，且可稳定识别直径≤3毫米的微小病灶。

相对于已有认识，这项工作的推进在于把经临床验证的FRα靶向策略^[2,4,5]与NIR-II波段成像结合起来，并通过白蛋白结合这一药代动力学手段同时解决了循环时间与肿瘤富集两个关键问题。此前的NIR-II卵巢癌成像多依赖纳米颗粒体系^[3,6]，本研究则表明白蛋白结合型NIR-II策略有望克服现有临床探针的局限，提升荧光引导手术的精度，为探针设计提供了另一条路径。

需要指出的是，上述结果均来自小鼠腹膜转移模型，人体中的安全性、药代动力学和实际减灭效果尚待验证；在更小病灶的稳定检出方面，与纳米探针体系报告的≤1毫米切除能力^[3]相比也仍有距离，这些都有待后续转化研究回答。