西湖大学林文斌团队Nature子刊报道MOF-Vac纳米疫苗实现系统性肿瘤消退

治疗性肿瘤疫苗长期卡在一个核心难点上：肽抗原与免疫佐剂的理化性质差异很大，如何让二者足量、同步地到达抗原呈递细胞并在胞内同时释放，直接决定T细胞应答的质量。过去十余年，领域内尝试了多种纳米载体：红细胞膜包覆的PLGA纳米粒共递送肽抗原与TLR4激动剂MPLA，借助甘露糖靶向树突状细胞，并以氧化还原敏感键实现胞内裂解释料、促进引流淋巴结驻留^[2]；仿生纳米粒将肿瘤细胞膜抗原与佐剂一并呈递，验证了抗原—佐剂同步呈递可最大化下游免疫激活^[1][3]；树突状细胞外泌体装载患者特异性新抗原，则把个性化疫苗设计向前推进^[5]；纳米载体递送STING激动剂还被用于绕过SOX2介导的STING通路抑制、增敏检查点阻断治疗^[6]，甚至ZIF-8这类金属有机框架也已被用作肿瘤膜包覆的仿释药系统^[4]。但同一载体既做到高载量共装载、又做到释放时序可控，始终没有好的解法，而环二核苷酸类STING激动剂的胞质递送本身也是公认的递送瓶颈，其他团队甚至为此专门开发促胞质递送的肽凝聚体系^[7]。

在这一背景下，2026年10月6日前后，自然旗下子刊发表了西湖大学林文斌教授课题组的新研究（论文通讯作者为Wenbin Lin）^[8]，报告了金属有机框架纳米疫苗平台MOF-Vac。该平台可高载量共递送肽抗原与STING激动剂，并被胞内磷酸环境触发释放，使抗原呈递与先天免疫激活协同发生，进而带来持续的T细胞启动/致敏和瘤内效应功能，实现系统性肿瘤消退。作者强调，MOF-Vac可作为即用型与个性化癌症疫苗的模块化平台，更换肽抗原即可适配不同需求。

“磷酸触发”并非凭空而来：林文斌团队此前的工作已显示，胞内高浓度无机磷酸可触发金属有机框架次级结构单元上配位分子的释放^[9]，也报道过STING激动剂偶联的金属有机框架可诱导人工白细胞样结构并形成免疫热点、引发系统性抗肿瘤响应^[10]。MOF-Vac的意义在于把这套释放化学嫁接到“抗原—佐剂共递送”的经典范式上——此前研究已证明抗原与佐剂同步呈递才能最大化下游免疫激活^[1]，并依赖氧化还原敏感设计实现胞内释放^[2]，而MOF-Vac让两类 cargos 高载量共载、同步释放，从时序上把抗原呈递与STING介导的先天免疫感知耦合起来，模块化换肽的思路也与外泌体新抗原平台的方向相呼应^[5]。

需要提醒的是，这则消息仅是平台层面的介绍，未披露具体肿瘤模型、样本量、给药方案与对照数据，“系统性肿瘤消退”的证据强度有待核对原文；MOF材料的体内代谢、工艺可放大性以及肽疫苗距真实临床转化的距离也仍是悬而未决的问题。另值得一提的是，论文伦理声明披露林文斌为Coordination Pharmaceuticals创始人，该公司与相关技术存在授权许可关系^[8]。