百时美施贵宝Iberdomide获FDA批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤

复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗格局近年围绕达雷妥尤单抗的联合方案展开。III期CASTOR研究显示，达雷妥尤单抗联合硼替佐米、地塞米松（DVd）较两药方案将中位无进展生存从7.1个月延长至16.7个月，MRD阴性率由2%升至14% ^[1]，DVd也由此成为此类研究中常被选定的对照臂——Belantamab mafodotin联合硼替佐米、地塞米松的方案即以此对标，中位PFS为36.6个月对DVd的13.4个月 ^[2]。在终点层面，对20项随机试验个体数据的汇总分析提示，按10^-5阈值判定的9或12个月MRD阴性完全缓解有望预测PFS与总生存获益，可作为加速评估新药的中间终点 ^[4]。此外，以抗CD38抗体为核心的联合方案在复发难治人群中报告过33.5%对15.4%的MRD阴性率（IKEMA研究）^[3]。

据FDA公告，8月13日该机构以加速批准方式放行百时美施贵宝的CELMoD药物iberdomide，联合daratumumab and hyaluronidase-fihj及地塞米松用于多发性骨髓瘤^[5]，公司随即于8月14日公布消息。获批依据为EXCALIBER-RRMM研究——一项III期、两阶段、随机开放标签试验（NCT04975997），在既往仅经1至2线治疗的复发或难治患者中比较IberDd方案（iberdomide＋达雷妥尤单抗＋地塞米松）与DVd^[6][7]。其关键结果在于：IberDd使MRD阴性完全缓解率实现翻倍，达41%，对照组为21%。

相对已有认识，这一结果的分量有两层。其一，被击败的对照臂正是经CASTOR确立、又在他项III期试验中充当参照的DVd ^[1][2]；其二，翻倍发生在汇总分析已支持其预测生存价值的MRD-CR终点上 ^[4]，而41%的绝对水平也高于既往抗CD38三药方案在相近人群中的报告区间（14%—33.5%）^[1][3]，当然跨试验数字仅宜作背景参照。公司称iberdomide“开创全新治疗品类”，代表其靶向蛋白降解平台的新篇章；同平台另一CELMoD分子mezigdomide已在复发难治人群中报告较标准治疗降低逾50%的疾病进展或死亡风险^[8]。

需要留意的是，消息本身仅披露MRD-CR这一结局，PFS、总生存与安全性数据均未在文中给出；此次为加速批准，获益的确证仍有赖后续证据^[5]，41%对21%能否转化为生存优势尚待随访回答。同时，EXCALIBER-RRMM入组的是1—2线治疗后的早期复发患者^[6]，更晚线人群能否同样获益，仍是悬而未决的问题。