专家解读芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药后NSCLC的生存数据，OptiTROP-Lung04最终OS分析待2026 ESMO公布

EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的耐药后治疗瓶颈由来已久：患者经TKI治疗中位10～14个月即进展，耐药机制高度异质，除T790M外多数机制尚无明确定义的最优策略，重复活检重要但有局限与风险^[1]。抗体偶联药物（ADC）曾带来新思路——HER3-DXd在TKI耐药后的Ⅰ期研究中客观缓解率（ORR）达39%、中位无进展生存（PFS）8.2个月，且活性不依赖耐药机制^[2]；芦康沙妥珠单抗亦在早期研究中显示活性，Ⅱ期EGFR突变队列ORR为34%、中位PFS 9.3个月^[4]，其Ⅲ期试验（注册号NCT06448312^[5]）中期分析随后达到预设PFS显著性标准^[3]。

2026年CSCO年会期间，两位专家系统解读了芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药人群的循证进展。OptiTROP-Lung04（TKI治疗后）中位PFS为8.3对4.3个月（HR=0.49，95%CI 0.39～0.62），OS的HR=0.60，化疗组中位OS 17.4个月而试验组未达到；在254例基线≥3个转移部位的高肿瘤负荷亚组，死亡风险降低51%（HR=0.49），18个月OS率63.4%对37.6%，中位PFS 7.4对4.3个月，ORR 61.7%对43.7%。OptiTROP-Lung03（TKI及含铂化疗后）中位OS为20.0对13.5个月（HR=0.63），即使对照组约41%交叉接受该药，OS仍显著获益，RPSFT校正后HR降至0.45。SKB264-II-08 AGA队列纳入90例罕见或非经典可靶向变异患者，单药ORR 34.4%、DCR 85.6%、中位PFS 9.4个月、18个月OS率64.7%。安全性整体稳定：Lung04严重治疗相关不良事件（TRAE）仅9.0%（化疗组17.6%），无因TRAE永久停药，中位药物暴露9.6对4.9个月；Lung03≥3级TRAE为60.4%，低于多西他赛组的73.9%。

相较既有认识，这批数据的推进在于把早期研究中的活性信号^[4]提升至Ⅲ期生存获益层面，并覆盖高肿瘤负荷与罕见驱动变异两类预后更差人群，打破“广泛转移即预后差”的临床惯性；交叉校正后HR进一步降低，提示更早使用或带来更充分的绝对获益；而以血液学毒性与口腔黏膜炎为主、无治疗限制性新毒性的特征，与长时程暴露共同构成有利的风险-获益格局。

但仍需看到，OptiTROP-Lung04的最终OS要待2026年ESMO公布，试验组中位OS尚未达到；SKB264-II-08为Ⅱ期单臂研究，中位OS未成熟，不同变异、耐药机制与TROP2表达下的获益特征仍待前瞻验证；研究生存获益能否转化为真实世界长期生存，也取决于规范、前置的全程安全管理。