BioNTech 发表 RibobNAb 平台临床前研究，mRNA 编码 HIV 广谱中和抗体有望实现 3-6 月给药间隔

通过疫苗主动诱导 HIV 广谱中和抗体（bNAb）至今未能实现 ^[1]，被动给予 bNAb 因此被视为通向“功能性治愈”的重要路径。其中靶向 V3 糖环表位的 PGT121 家族抗体，其亲和力成熟围绕避开或容纳 N137 糖环展开的机制已被结构研究阐明 ^[4]；在 SHIV 感染猴中，ART 期间给予 PGT121 联合 TLR7 激动剂可延迟停药后的病毒反弹 ^[2]；PGT121 与 PGDM1400、VRC07-523LS 的组合也已进入一期临床评估 ^[3]。但重组蛋白路线的 bNAb 面临生产成本高、规模化难、给药频率高的现实瓶颈。用 mRNA 在体内表达抗体此前已有先例：LNP 递送的抗 HER2 抗体 mRNA 可使小鼠血清抗体浓度达到 45 ± 8.6 μg/mL 并维持 14 天，且体内表达蛋白的药代特征优于直接注射蛋白 ^[5]。不过，这一策略能否支撑 HIV bNAb 的长效给药，长期缺乏系统数据。

2026 年，BioNTech 团队在 Molecular Therapy: Nucleic Acids 上发表论文，系统展示了 mRNA 编码抗 HIV 抗体平台 RibobNAb，并以临床已验证的 PGT121-LS 为对象，完成了从体外到非人灵长类（NHP）的临床前评价。工作覆盖双 mRNA 设计、LNP 封装、体内高水平表达、Fc 变体快速工程化筛选，直至 NHP 长效 PK 研究与基于人群 PK（PopPK）模型的剂量预测，形成完整的临床前开发闭环，有望实现 3-6 个月给药间隔。

与此前仅在小鼠中验证的 mRNA 编码抗体研究 ^[5] 相比，该平台把证据链延伸到 NHP 长效 PK 与人类剂量预测层面；与重组蛋白 bNAb 路线 ^[3] 相比，它绕开了复杂的表达纯化工艺与高昂生产成本，并将 Fc 变体的快速工程化筛选纳入平台流程，使抗体分子的迭代不再受制于蛋白生产环节。

需要指出的是，这仍是临床前结果，3-6 个月给药间隔属于预期目标而非人体实测数据，mRNA 体内表达抗体在人体中的安全性、免疫原性及重复给药表现均有待临床检验。此外，单一或双联 bNAb 治疗中已观察到病毒逃逸、提示可能需要至少三联用药 ^[3]，这一病毒学层面的挑战并不会因生产平台的更替而自动解决。