GSK 乙肝功能性治愈新药 bepirovirsen 在美获 FDA 批准

慢性乙型肝炎治疗长期面临“能控制、难治愈”的困局：核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素的功能性治愈率很低^[3]，多数患者需长期乃至终身用药^[4]，学界共识因此把HBsAg持续消失的功能性治愈视为可行目标^[4]。卡点在于，单纯的深度病毒抑制并不能带来HBsAg下降或清除^[1]——香港一项纳入20263例核苷（酸）类似物经治患者的全港队列中，仅2.1%实现HBsAg血清清除^[5]，而该研究显示这种清除还能在完全病毒抑制的基础上进一步降低肝细胞癌风险^[5]。降低抗原负荷由此成为新药方向，但降抗原药物单用也未必能维持HBsAg消失^[1]；siRNA联合衣壳组装调节剂的组合虽在治疗中使HBsAg平均下降1.89 log10 IU/ml，停药随访24周与48周却无人达成功能性治愈^[7]。

此次的消息是，美国FDA宣布批准Hibsago（bepirovirsen）注射剂与现有抗病毒疗法联合，用于治疗特定无肝硬化的成年慢性HBV感染者；据FDA新闻稿，它是首款获FDA批准用于慢性乙肝的反义寡核苷酸药物。获批人群须满足：已接受至少6个月抗病毒治疗、血液中HBV水平已获抑制，且经FDA授权的检测确认HBsAg不超过3000 IU/mL。FDA的2026年新药审批清单记录该药批准日期为2026年10月20日^[9]；据报道，其申请此前已获FDA优先审评资格与突破性疗法认定^[10]，并已在日本率先获批^[11]。

Bepirovirsen靶向全部HBV信使RNA、以降低病毒蛋白水平发挥作用^[2][3]，关键II期研究采用300 mg每周一次皮下注射24周的方案，复合主要终点为治疗结束后24周HBsAg低于检测下限且HBV DNA低于定量下限^[2]。这次获批把“降抗原”策略从临床验证推向了监管落地，且人群界定与既有证据相互印证：联合免疫治疗诱导HBsAg消失多见于基线HBsAg较低者^[1]，在bepirovirsen序贯聚乙二醇干扰素的IIb期研究中，应答者也全部是基线HBsAg不超过3000 IU/ml的患者^[6]——与批件中的门槛正相呼应。

悬而未决的问题同样清楚：bepirovirsen单用后存在停药复发，序贯Peg-IFN或可降低复发率，但该研究中主要终点达成率也仅为9%与15%^[6]；此次获批的是与现有抗病毒联用，最终有多少患者能在停药后维持HBsAg消失、实现真正意义上的功能性治愈^[1]，以及功能性治愈背后的免疫机制——如固有免疫激活与CD4细胞毒性T淋巴细胞介导的适应性免疫改变^[8]——仍需长期随访与真实世界数据来回答。