阿斯利康Tezspire治疗嗜酸性粒细胞性食管炎III期CROSSING研究取得高水平阳性结果

胸腺间质淋巴生成素（TSLP）是一种由上皮细胞分泌的“警报素”细胞因子，位于多条炎症级联反应的顶端，既参与2型（嗜酸性/过敏性）炎症，也涉及非2型通路，因此长期被视为炎症疾病颇具吸引力的治疗靶点 ^[1]。在未控制的中重度哮喘中，阻断TSLP的单抗tezepelumab已积累了可观证据：II期随机双盲试验显示，52周时年化急性发作率由安慰剂组的0.67降至三个剂量组的0.19–0.26 ^[2]，且在2b/3期研究中，这种减少发作的效应并不依赖患者基线的2型炎症生物标志物水平 ^[3]。TSLP还能直接作用于嗜酸性粒细胞，延缓其凋亡、上调黏附分子并促进炎性介质释放 ^[4]，这为将其引入嗜酸性粒细胞驱动的疾病提供了机制上的依据。

而在嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE），治疗长期停留在传统药物。这类依靠吞咽困难症状和活检（≥15个嗜酸性粒细胞/高倍视野）诊断的疾病 ^[5]，既往主要在抑酸与局部激素之间取舍：一项前瞻性随机对照试验比较埃索美拉唑与吞咽氟替卡松治疗8周，吞咽困难改善比例分别为25%与50%，差异无统计学意义（P=0.40）^[5]，传统手段疗效有限可见一斑；生物制剂赛道上，度普利尤单抗已于2022年7月14日报告了EoE的III期（儿童）阳性结果^[6]，竞争格局已经形成。

8月27日，阿斯利康宣布，其与安进合作开发、消息中称为“全球首创”的tezepelumab（Tezspire）治疗EoE的III期CROSSING研究取得高水平阳性结果。据报道，该研究入组自青少年至成年的EoE患者^[7]，共同主要终点达成，组织学缓解与吞咽困难均获显著改善^[8]；另有报道称，两项共同主要终点与全部关键次要终点均达到统计学显著且有临床意义的改善，并在更长期随访中得以维持^[9]。

由此，TSLP阻断的临床证据从哮喘 ^[2] 延伸到食管这一嗜酸性粒细胞疾病，与TSLP促进嗜酸性粒细胞存活、黏附的既有生物学发现 ^[4] 相互呼应，也让这条通路与率先交出EoE III期阳性数据的度普利尤单抗^[6]正面相遇。不过，消息目前仅披露高水平结果，具体疗效幅度、安全性细节以及哪些患者获益更多，都有待完整数据回答，tezepelumab在EoE治疗中的最终定位仍需观望。