全基因组测序揭示IDH突变星形细胞瘤与少突胶质瘤沿不同轨迹进化

成人弥漫性胶质瘤的分子分型在过去十余年里取得显著进展。IDH1/2突变见于50%–80%的星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤及继发性胶质母细胞瘤，但原发性胶质母细胞瘤中罕见^[1]；基于IDH突变、1p/19q共缺失和TP53状态的综合分型比传统组织学更能准确预测预后^[2]；ATRX缺失与1p/19q共缺失大致互斥，进一步支持两类肿瘤具有不同的分子基础^[3][4]；在少突胶质细胞瘤中，CIC、FUBP1和TERT启动子突变等驱动事件也被纳入分类体系^[5]。然而，这些认识大多建立在横断面样本之上，治疗暴露下两类肿瘤如何随时间演化、耐药机制是否存在本质差异，系统性回答仍然有限^[6][7]。

发表于Nature、于2026年10月14日在线发表的这项研究对星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤患者开展纵向基因组分析，明确指出两类肿瘤获得治疗耐受的途径并不相同：星形细胞瘤倾向于持续累积拷贝数变异与染色体不稳定性标志，而少突胶质细胞瘤则更多通过获得新的驱动基因突变来适应治疗压力^[8]。这种"分化式"演化模式与此前在bioRxiv预印的关于肿瘤起源遗传学与治疗共同驱动两类肿瘤沿不同方向适应的观察方向相合^[9]。

相对于既有认识，该研究将较为分散的纵向信号整合为两类肿瘤各自清晰的耐药模式——星形细胞瘤以基因组结构紊乱为主、少突胶质细胞瘤以点突变驱动的克隆更新为主——为基于胶质瘤纵向分析联盟（GLASS）等框架的分层演化模型提供了更具机制指向性的解释^[10][11]。这一思路也与既往纵向工作中关于特定分子事件（如CDKN2A缺失、MYC通路激活）预示后续演化方向的发现形成呼应^[6]，但将分析维度从单一标志物的预后价值推进到两类IDH突变型肿瘤整体演化轨迹的对比。

不过，这些差异背后的具体驱动事件以及能否据此设计可干预的治疗策略，仍有待后续研究进一步阐明。