阿斯利康与安进联合开发的Tezspire在EoE 3期CROSSING试验中达到双主要终点

嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的药物治疗版图此前主要由阻断白介素-4/白介素-13信号的dupilumab界定：在EoE尚无获批治疗的时代背景下，2期试验率先在成人活动性患者中评估了其症状与组织学、内镜等终点^[6]；3期试验则以24周组织学缓解（每高倍视野不超过6个嗜酸性粒细胞）和吞咽困难症状问卷（DSQ）评分变化为共同主要终点，每周300 mg组的组织学缓解率为60%（25/42），安慰剂组仅5%（2/39）^[4]，疗效与安全性数据随后延伸至52周^[7]。另一条技术路线是tezepelumab——靶向上皮细胞来源细胞因子TSLP的人源单抗：2期试验中三个剂量组的年化哮喘发作率为0.26、0.19和0.22，安慰剂组为0.67^[1]；3期NAVIGATOR试验纳入1061例12—80岁重度未控制哮喘患者，以每4周皮下210 mg给药^[2]；CASCADE研究提示其减少发作与基线2型炎症生物标志物水平无关^[3]；长期延伸研究DESTINATION进一步支持其安全性，该药亦由此获批用于严重哮喘^[5]。

本次产业新闻（消息日期8月28日，公司新闻稿发布于8月27日）^[8]报道，阿斯利康与安进联合开发的Tezspire（tezepelumab）治疗EoE的3期CROSSING试验达到两项共同主要终点：组织学缓解，以及与安慰剂相比吞咽困难的发生频率和严重程度。据公司披露，两个测试剂量在24周时于两项共同主要终点及所有关键次要终点均取得统计学显著且有临床意义的改善，并持续至52周^[9]；该试验为随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期研究，以附装置预充式注射器皮下给药，纳入青少年及成人EoE患者^[10]。消息标题以“每4周一次”和"first-in-class"概括其给药节奏与药物定位，前者与哮喘中的每4周方案一致^[2]；据报道，该药此前已获FDA授予EoE孤儿药资格^[11]。同则新闻另提及FDA受理了一款治疗青光眼及高眼压症的创新滴眼液新药申请，但未披露品种细节。

就推进而言，CROSSING把TSLP阻断这一上游干预从哮喘带入EoE，且其评价框架——24周时组织学缓解联合吞咽困难症状评价^[4]，以及52周疗效数据的呈现^[7]——与dupilumab在EoE中的开发路径相互呼应。这意味着EoE在IL-4/IL-13通路之外，有望再添一项经3期验证的生物制剂候选；而tezepelumab在哮喘中获益不依赖2型炎症生物标志物水平的特点^[3]，也为理解其在上皮屏障驱动的食管炎症中的作用提供了参照。

需要指出的是，目前仅为顶线结果，消息与公司披露均未给出具体效应量、样本量与安全性细节，完整数据有待发表与同行评议；该获益在EoE中是否同样独立于2型炎症生物标志物、适应症的监管申报时间表如何，仍是悬而未决的问题。