FDA批准诺华Pluvicto扩展适应症至PSMA阳性mHSPC

在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域，既往的治疗强化思路主要是在雄激素剥夺治疗（ADT）基础上做加法：多西他赛或双膦酸盐联合标准治疗的价值曾通过系统综述与荟萃分析得到系统检验 ^[1]；ENZAMET 研究显示睾酮抑制基础上加用恩扎卢胺可改善总生存（HR 0.67）^[4]；ARANOTE 研究则证实达罗他胺联合 ADT 使影像学进展或死亡风险下降 46%（HR 0.54）^[5]。与之相对，以 PSMA 为靶点的放射配体疗法此前立足于后线：VISION 研究在已接受雄激素受体通路抑制（ARPI）和紫杉烷化疗的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显示了总生存获益 ^[3]，FDA 也于 2022 年 3 月据此批准 Pluvicto（镥-177 vipivotide tetraxetan）用于该人群 ^[2]。

本次消息带来的是适应症的扩展：据 FDA 监管文件，该批准于 2026 年 7 月 31 日作出，Pluvicto 获批用于 PSMA 阳性 mHSPC^[6]。其依据为 III 期随机对照试验 PSMAddition（注册号 NCT04720157）^[7]的更新结果：Pluvicto 联合标准治疗（ADT+ARPI）较单独标准治疗降低疾病进展或死亡风险 33%，并呈现积极的总生存期趋势（HR=0.80）。消息同时指出，mHSPC 目前尚无法治愈，约半数男性会在 20 个月内发生疾病进展，这凸显了在疾病早期引入差异化精准治疗的必要性；获批后 Pluvicto 的覆盖范围扩展至 PSMA 阳性转移性前列腺癌，适用患者人群接近翻倍。

就推进意义而言，此次批准将 PSMA 放射配体疗法的定位从既往须接受过 ARPI 与紫杉烷治疗的 mCRPC ^[2]，前移至激素敏感期并与 ADT+ARPI 联合使用。33% 的进展或死亡风险降幅在量级上与现有 mHSPC 强化策略相仿——恩扎卢胺联合方案的总生存 HR 为 0.67 ^[4]，达罗他胺联合方案的 rPFS HR 为 0.54 ^[5]——但各研究的人群与终点不同，这些数字不能直接对读。

局限与遗留问题同样清楚：总生存目前仅为趋势（HR=0.80），而 PSMAddition 试验仍在随访中^[7]，最终生存结论尚待数据成熟；此外，方案针对的是 PSMA 阳性人群，临床实践中如何筛选最可能获益的患者，以及它与含多西他赛的强化策略 ^[1] 应当如何排序组合，仍是后续需要回答的问题。