eGenesis 两例基因编辑猪肾受者后续成功接受人源器官移植

器官严重短缺、许多患者在等待中死去，是把猪器官移植给人的整个项目的出发点。以猪为供体的设想由来已久：上世纪九十年代研究者就总结了小型猪的优势——来源不受限、体型与人类相仿、生理和免疫特征相近——但物种间的遗传差异意味着常规免疫抑制难以维持长期存活，当时猪肾在灵长类体内最多存活13天^[1]。基因编辑与更精细的免疫方案此后改变了局面：在狒狒模型中，敲除α1,3-半乳糖基转移酶并表达人补体调节蛋白等修饰的猪心脏中位存活298天、最长945天，但减少抗CD40抗体剂量会引发抗猪抗体回升和移植物失效^[2]；在猪-灵长类肾移植中，移植前抗体筛选同样关键，高滴度受者一周内即发生排斥，低滴度受者在抗CD154方案下存活可超过133天^[3]。

人体探索近年提供了更多细节：一位活体受者在移植后一周内发生T细胞介导的排斥，强化免疫抑制后逆转，但先天免疫激活持续存在^[4]；在脑死亡受者维持61天的研究中，术后第10天即见肾小球免疫球蛋白沉积，第33天发生抗体介导的排斥并经血浆置换、补体抑制等治疗逆转，供体反应性T细胞克隆则持续扩增^[5]，多组学分析还捕捉到B细胞克隆扩展与巨噬细胞相关的炎症变化^[6]。而医生们一直另有疑问：取出动物器官后，患者是否会产生抗体，令日后的人对人移植复杂化？eGenesis——竞逐异种移植的少数公司之一——依据灵长类研究判断不会，据STAT 9月3日报道，该公司周四晚间宣布这一判断已在人体得到确认。

其首批接受基因编辑猪肾的受者中，已有两位成功接受了来自人类供体的器官。过渡并不无缝：两例中医生都先取出异种移植物，患者重新回到透析数月，直到人肾可用。但两人能在将近一年的大部分时间里不必连接透析管路，报道称之为一个里程碑；更重要的是，先前的猪肾经历并未妨碍随后的人体器官移植。结合器官短缺的现实，这意味着猪肾至少可以充当等待人肾期间的桥梁，让患者在获得永久性器官之前脱离透析。

局限同样清楚：目前只有两例；过渡期患者仍需数月透析，异种移植物在这些病例中并未成为永久性替代；而此前人体研究揭示的免疫管理难题——早期细胞介导排斥、抗体介导排斥以及持续的先天免疫激活——依然是这一策略走向常规临床之前必须回答的问题^[4][5][6]。