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厦门大学王耿团队在Cell Research揭示镁离子经RNASET2激活抗肿瘤免疫

Cell Res | 厦门大学王耿团队揭示镁离子通过靶向RNASET2抑制线粒体双链RNA清除激活抗肿瘤免疫

导读

厦门大学王耿团队在Cell Research发文,揭示镁离子通过靶向RNASET2抑制线粒体双链RNA清除、激活抗肿瘤免疫的新机制。研究指出高镁效应并非低镁状态的简单反向,提示其可能通过非经典酶辅助因子的机制发挥作用。

深度解读

发生了什么

厦门大学王耿团队在《Cell Research》发表研究,发现高浓度镁离子(Mg²⁺)特异性抑制核糖核酸酶RNASET2活性,导致线粒体双链RNA(mt-dsRNA)积累,激活先天免疫通路从而增强抗肿瘤免疫[1][2]。在小鼠结直肠癌模型CMT93中,RNASET2敲低或过表达实验证实了其在镁介导的抗肿瘤效应中的关键作用[3];膳食补充镁显著抑制肿瘤生长,而表达镁不敏感RNASET2突变体的肿瘤中镁的抗肿瘤作用基本消失[4]。

为什么重要

该研究揭示了镁离子作为非经典酶辅助因子直接靶向RNASET2的新机制,打破了“高镁仅为低镁反向调节”的固有认知,确立了营养素过量通过特定分子靶点重塑肿瘤免疫微环境的范式。这一发现为镁补充剂作为免疫治疗佐剂提供了分子依据,同时将RNASET2定位为可被小分子离子调控的抗癌靶点,对开发模拟高镁效应的药物或筛选受益人群具有指导意义。

还缺什么

目前证据主要来自小鼠模型及细胞实验,人体肿瘤中RNASET2表达与镁水平的相关性、膳食镁补充的临床疗效及安全性窗口均未披露,待确认。后续需关注是否有临床试验启动、RNASET2抑制剂开发进展,以及其他镁敏感核酸酶是否存在类似调控机制。

来源:中文产业新闻 · mp.weixin.qq.com

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