长链非编码RNA MAPKAPK5-AS1通过调控NABP1表达促进乙型肝炎病毒cccDNA形成

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染会显著增加肝硬化和肝细胞癌的发生风险，耐药突变株与疫苗逃逸突变株的出现更使防治长期受限^[1]。其中，cccDNA作为病毒持存的复制模板备受关注：携带rtA181T突变的慢性乙肝患者发生肝癌的风险更高，其癌组织中HBV cccDNA与RNA水平也显著高于rtA181V感染者^[4]。宿主长链非编码RNA（lncRNA）参与病毒感染调控的证据正在积累，例如NEAT1敲低可通过增强HIV-1 mRNA的核质输出提高病毒产量^[2]；在HBV中，已知HBx能诱导肝细胞内DLEU2积累，二者共同结合于cccDNA、置换EZH2，从而增强病毒转录与复制^[3]。但这些认识集中于cccDNA的转录调控，宿主lncRNA是否参与cccDNA的形成，此前并不清楚。

这项研究由此入手。研究者针对1779个人类lncRNA开展功能缺失筛选，鉴定出19个与HBV感染相关的lncRNA，其中MAPKAPK5-AS1（作者简称lnc-MAAS）被确认为HBV感染所需的宿主因子。功能实验提示，lnc-MAAS参与松弛环状DNA向cccDNA的转换；机制实验进一步表明，其通过调控核酸结合蛋白1（NABP1）的表达影响cccDNA的形成。

这一结果从两个方向延伸了已有认识。其一，既往HBV相关lncRNA的工作聚焦于cccDNA的转录维持^[3]，本研究则把宿主lncRNA的作用定位到cccDNA形成这一环节；其二，MAPKAPK5-AS1此前在肝细胞癌组织和细胞系中被报道显著上调，经miR-376b-5p/ECT2轴促进细胞迁移侵袭、与不良预后相关^[5]，本研究揭示了同一分子作为HBV宿主因子的另一重身份，提示其功能并不局限于肿瘤生物学。作者据此认为，lnc-MAAS与NABP1或可为新型抗HBV疗法提供线索。

也应看到，摘要所呈现的证据仍有待延展：lnc-MAAS以何种分子方式调控NABP1表达、NABP1又如何作用于rcDNA到cccDNA的转换，细节尚待阐明；这些基于细胞模型的结论能否推广到感染肝脏乃至慢性患者，例如该轴与肝内cccDNA水平及疾病进展^[4]之间的关联，仍是后续需要回答的问题。