德曲妥珠单抗 DESTINY-Lung04 三期一线治疗 HER2 突变非鳞 NSCLC 取得 PFS 显著改善

HER2 激活突变约见于 2% 的肺癌 ^[2]，其中最常见的突变类型 YVMA（A775_G776insYVMA）插入约占 40%-60%^[5]，但非小细胞肺癌（NSCLC）领域曾长期没有获批的 HER2 靶向治疗 ^[1]。第一代 HER2 靶向 ADC T-DM1 曾在篮式试验中治疗 18 例 HER2 突变晚期肺腺癌，部分缓解率 44%，但例数有限 ^[2]；此后 T-DXd 在一项国际多中心 II 期研究中入组 91 例标准治疗难治的转移性 HER2 突变 NSCLC，中心确认的客观缓解率达 55%，中位无进展生存期（PFS）8.2 个月 ^[1]，并已获 FDA 和 EMA 批准用于该适应证 ^[3]。不过，这些证据均来自单臂、经治人群 ^[1]——在一线阶段，T-DXd 能否胜过化疗免疫治疗，此前并没有随机 III 期数据。

2026 年 8 月 17 日，第一三共与阿斯利康宣布 DESTINY-Lung04 III 期试验的积极顶线结果：在不可切除的局部晚期或转移性 HER2 突变、非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗中，Enhertu（德曲妥珠单抗）对比全球标准治疗方案——铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗——在 PFS 上取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。据报道，该研究的主要终点正是盲态独立中心审查评估的 PFS^[6]。商业层面，据阿斯利康财报，Enhertu 2026 年上半年销售额为 29.61 亿美元，同比增长 29.4%。

这一结果的关键在于证据层级的跃迁：从单臂 II 期 ^[1] 走向随机对照 III 期，比较对象是当前全球一线标准方案，评估人群也从经治推进到初治，直接关系到 HER2 突变 NSCLC 一线治疗格局是否会被改写。与此同时，同类竞争已在后线展开——口服 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂 zongertinib 正在经治 HER2 突变 NSCLC 中开展临床研究，其中还专门设置了既往接受过 HER2 靶向 ADC 治疗的队列 ^[4]，未来“先用 ADC 还是先用口服靶向药”的排序问题将难以回避。

当然，目前公布的只是顶线结论，具体的 PFS 数值、缓解情况、总生存期与安全性细节仍待完整数据揭晓；而一线使用 T-DXd 之后疾病进展时的最佳后线治疗选择，包括 zongertinib 在 ADC 经治人群中的实际价值 ^[4]，也有待后续研究回答。