恒瑞医药1类新药立康可泮（CFB抑制剂）获批上市

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的获得性造血干细胞克隆性疾病，其发病机制源于PIGA基因体细胞突变所致的糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白CD55和CD59缺失，从而引发失控的补体激活并导致血管内溶血^[1]。补体末端抑制剂依库珠单抗的问世改变了PNH的治疗格局：Ⅲ期随机对照试验显示，49%的患者在用药后实现无需输血的血红蛋白稳定，而安慰剂组无一例达成该终点^[2]；52周开放标签研究进一步证实乳酸脱氢酶水平下降87%，FACIT-Fatigue疲劳评分平均改善12.2分，输血需求中位数从8.0单位降至0.0单位^[4]；长期随访数据则显示用药患者生存率与年龄、性别匹配的正常对照无显著差异^[5]。这些结果确立了末端补体抑制作为PNH治疗基石的地位^[6]。

然而，末端补体抑制的局限也逐渐显现。由于C5抑制剂仅阻断末端通路而无法干预C3介导的血管外溶血，部分患者仍面临持续性贫血和症状负担^[3]。C3抑制剂pegcetacoplan的开发正是为了同时控制血管内和血管外溶血，其Ⅲ期试验显示在曾接受依库珠单抗治疗的患者中，pegcetacoplan组的血红蛋白较基线升幅较依库珠单抗组高出3.84 g/dL^[3]。即便如此，现有C5抑制剂治疗下，仍有25%至50%的患者存在持续的血管外溶血，约74%的患者受疲劳困扰，仅21.3%的患者能达到完全血液学缓解，这些未竟需求推动着针对补体通路更上游靶点的新药开发。

2026年8月20日，恒瑞医药自主研发的1类新药立康可泮获国家药监局批准上市，成为国内PNH治疗领域继C5抑制剂之后又一全新机制的近端补体抑制方案^[7][8]。该药以补体旁路途径中的B因子为靶点，是一款口服小分子CFB抑制剂（研发代码HRS-5965），Ⅱ期研究已显示其对B因子酶活性的抑制作用^[9][10]。与依库珠单抗等需静脉输注的C5单抗不同，立康可泮的口服给药方式以及作用于旁路途径B因子的近端抑制机制，使其在用药便利性和对补体激活上游的调控方面具备差异化优势。值得一提的是，同类口服CFB抑制剂MY008211A在补体抑制剂初治PNH患者中开展的Ⅲ期临床也已达到主要疗效终点^[11]，Ⅱ期剂量探索研究显示FACIT-F评分在不同剂量组均较基线有所改善^[12]，表明B因子抑制正成为PNH新药开发的重要方向。

尽管立康可泮的获批为PNH患者提供了新的治疗选择，但围绕其仍有一些问题有待回答。新闻材料未披露本次获批所依据的关键临床数据细节，包括Ⅲ期试验的主要终点结果、对血管外溶血的改善程度以及与现有C5抑制剂的头对头比较数据。此外，立康可泮目前获批适应症的具体患者人群定位、长期安全性数据以及与pegcetacoplan等C3抑制剂的疗效差异，尚需后续真实世界研究和直接比较试验加以验证。口服小分子在依从性、用药成本和罕见病可及性方面的实际表现，也将是决定其临床价值的关键因素。