ESC大会：Cytokinetics 深入解读 Myqorzo 非梗阻性肥厚型心肌病重磅读出，助推心肌病管线拓展

肥厚型心肌病（HCM）是一种以心肌过度收缩为特征的疾病 ^[2]。在阻塞性HCM（oHCM）领域，心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten在EXPLORER-HCM三期试验中证实可改善患者运动耐量与症状 ^[1]，随后在难治性患者中也显示出可减少室间隔减容手术需求 ^[4]。同类药物aficamten（商品名Myqorzo）在2024年的三期试验中亦达到主要终点 ^[5]。然而，对于非阻塞性HCM（nHCM），针对mavacamten的二期剂量探索研究MAVERICK-HCM明确指出该亚型"尚无被证实的药物治疗" ^[3]；室间隔减容等侵入性干预也仅适用于阻塞性患者 ^[4][6]。

此次ESC上公布的是aficamten在nHCM患者中的三期试验ACACIA-HCM数据 ^[7]。据公司披露，该试验取得阳性主要结果 ^[7]；据报道，第36周时aficamten在运动能力与生活质量两项主要终点上均较安慰剂有统计学显著改善 ^[8][9][10]。其中堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）的改善幅度约为安慰剂组的2倍 ^[11]。Cytokinetics称这是在nHCM患者中产生显著、临床有意义获益的心肌肌球蛋白抑制剂；若该适应症获批，预计将使该药目前覆盖的患者人数翻倍。

这一结果把心肌肌球蛋白抑制剂的循证证据从阻塞性HCM拓展到此前缺乏有效药物的非阻塞性HCM亚群 ^[3]。相比MAVERICK-HCM仅作为安全性与剂量探索的二期研究，ACACIA-HCM以三期设计、双主要终点和统计学显著差异，提供了更高等级的循证支撑。

不过，新消息中并未披露具体效应量数值与不良事件细节；MAVERICK-HCM曾以左室射血分数作为安全性监测指标 ^[3]，提示该类药物对心脏功能的远期影响仍需更多数据来揭示。监管递交与审评时间表同样未在现有材料中明确。