结构引导发现新型 ERα 结合肽并展示体外抗增殖活性
Structure-guided discovery of novel ERα-binding peptides with in vitro antiproliferative activity
研究人员通过结构引导虚拟筛选 59,319 条肽库并经分子对接与动力学模拟验证，鉴定出 4 条可结合 ERα 的肽段，其中 Peptide-4 亲和力最高（Kd = 9.3 ± 0.5 nM）。
发生了什么
针对雌激素依赖的子宫肌瘤，研究者在59,319条多肽组成的库上做结构导向的虚拟筛选，再经分子对接、MST、MD模拟、MM/PBSA、MTT、ERα敲低和RT-qPCR层层验证，拿到4条能结合ERα的多肽。其中Peptide-4亲和力最高，Kd为9.3 ± 0.5 nM，对SK-UT-1细胞增殖的IC50为0.77 ± 0.04 μM，而在HUtSMC细胞中活性有限。ERα敲低后Peptide-4的抑增殖作用明显减弱，提示其效果依赖ERα；它还降低c-Myc和Cyclin D1的mRNA水平，与Anti-miR-149G联用时抑增殖作用进一步增强。
为什么重要
这项工作回答了能否用多肽以纳摩尔级亲和力直接靶向ERα并选择性抑制子宫肌瘤细胞增殖的问题，并给出一个效应依赖ERα、对正常子宫平滑肌细胞影响有限的候选分子。对做ERα生物学的研发人员，Peptide-4及其下调c-Myc、Cyclin D1的作用路径是可直接跟进的对象；计算筛选加MST、MD、MM/PBSA再接细胞与敲低验证的工作流，也能迁移到其他蛋白靶点的多肽发现上。
还缺什么
材料未披露Peptide-4的氨基酸序列、其如何进入细胞，也没有另外三条结合肽的Kd和活性数据。体内部分完全空白：材料只说需在ERα相关UL模型中进一步评估，动物药效、给药方式、PK和毒性均未提及。Peptide-4结合ERα的具体结构域、是否影响ERα本身的转录活性，以及Anti-miR-149G单用效果和联用的量化数据，均待确认。
来源：文献与产业新闻 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov