上消化道腺癌辅助化疗启动与生存的宿主决定因素
Host Determinants of Adjuvant Chemotherapy Initiation and Survival in Upper Gastrointestinal Adenocarcinoma
对243例胃食管腺癌切除患者的回顾性队列分析显示,宿主围手术期cNLR与白蛋白变化在肿瘤病理基础上进一步提升辅助化疗启动的判别能力(AUC由0.672升至0.763,P=0.002)。32.1%(78例)未启动辅助化疗,术后90天内启动者总生存期更长(HR 0.53,95% CI 0.36–0.78)、无病生存期也更长(HR 0.57,95% CI 0.39–0.84)。
围手术期全身治疗已成为可切除胃食管腺癌的核心策略:在FLOT基础上加入度伐利尤单抗可将两年无事件生存从58.5%提高到67.4%[1],新辅助化疗联合免疫的方案也交出了可观的无进展与总生存数据[2]。但这一切获益兑现的前提,是患者能够进入并完成术后阶段的治疗。此前研究已经提示,高龄胃癌患者术后并发症发生率明显更高[5],以中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)为代表的全身炎症指标在这类肿瘤中具有明确的预后价值[3],并与免疫检查点抑制剂的疗效相关[4]。然而,在肿瘤病理特征之外,究竟哪些宿主因素决定了患者术后能否真正启动辅助治疗,一直缺乏系统的量化刻画。
这项在麦吉尔大学健康中心开展的回顾性队列研究纳入了2006至2025年间接受根治性切除的243例胃食管腺癌患者,其中78例(32.1%)未启动辅助治疗。作者通过序贯logistic模型,在病理特征之上依次加入治疗前宿主变量和围手术期cNLR与白蛋白的变化(术后测量均先于辅助治疗启动),发现加入宿主变量后对治疗启动的判别能力由AUC 0.672提升至0.763(P=0.002)。围手术期cNLR升幅越大,启动辅助治疗的几率越低(Δlog₂ cNLR每增加一个单位,校正OR 0.67,95% CI 0.47–0.95);白蛋白恢复越有利,启动几率越高(每g/L对应OR 1.07,95% CI 1.01–1.13),但两个指标共同建模时均未保留明确的独立关联。在90天界标分析和时变Cox模型中,启动辅助治疗与更长的总生存(校正HR 0.53,95% CI 0.36–0.78)和无病生存(HR 0.57,95% CI 0.39–0.84)相关,两种分析结果一致。
相对于既往把炎症和营养指标主要用作生存预后工具[3]或免疫疗效预测因子[4]的思路,这项工作把视角转向了治疗实施本身:围手术期的炎症与白蛋白轨迹携带了病理学评估之外的信息,有助于解释哪些患者最终接受了术后治疗。这提示围手术期的宿主状态管理可能是提高辅助治疗完成率的一个可干预环节,而不仅仅是对并发症风险的被动观察[5]。
需要指出的是,该研究为单中心回顾性设计,所显示的是关联而非因果——启动治疗者本身可能恢复得更好;数据也因再识别风险未公开。针对宿主的围手术期干预能否切实改善术后治疗的实施并转化为生存获益,仍有待前瞻性研究验证。
- 1.Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer · N Engl J Med 2025
- 2.Two-Year Outcomes and Biomarker Analysis of Locally Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma After Neoadjuvant Chemotherapy and Immunotherapy from the Phase II WuhanUHGI001 Trial · Ann Surg Oncol 2024
- 3.Systemic inflammatory biomarkers as prognostic tools in patients with gastroesophageal adenocarcinoma · J Cancer Res Clin Oncol 2023
- 4.Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio to Predict the Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitor in Upper Gastrointestinal Cancer · Anticancer Res 2022
- 5.Morbidity and mortality according to age following gastrectomy for gastric cancer · Br J Surg 2018
来源:medRxiv Oncology · medrxiv.org