艾加莫德治疗自身免疫性肌炎的3期ALKIVIA研究达到主要终点

自身免疫性肌炎的治疗长期依赖经验性免疫抑制。以免疫介导坏死性肌病（IMNM）为例，它于2004年从多发性肌炎中划分出来，多数患者携带抗SRP或抗HMGCR抗体，约20%血清阴性，疾病常快速进展、肌酸激酶显著升高，治疗不力可致严重肌肉损害^[1]。他汀相关的IMNM在停药后多不缓解，常需多种免疫抑制剂且减量后易复发^[3]，其中的抗HMGCR抗体已被鉴定为关键自身抗原^[2]，动物实验还提示这类抗体可能直接参与致病^[1]。虽有利妥昔单抗、静脉免疫球蛋白等选项^[1]，高质量证据始终稀缺，新药探索多停留在小样本阶段：艾加莫德此前在IMNM中仅有一项7例难治患者的开放标签试点，4周时4例达临床应答，TIS为32.5至70.0^[5]。

2026年8月17日，再鼎医药与argenx联合公布了艾加莫德治疗自身免疫性肌炎的3期ALKIVIA研究阳性顶线结果^[6]。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心的操作无缝2/3期设计，评估皮下注射艾加莫德^[7]。主要终点达成：在IMNM与皮肌炎（DM）联合人群中，第52周平均总改善评分（TIS）具有统计学意义（p=0.0011）；艾加莫德组为47.95，安慰剂组32.56，差值15.4分。改善在早期即出现并在整个研究期间持续维持，IMNM与DM两个亚型中疗效一致。

相对既有认识，这一结果把艾加莫德在肌炎中的证据从短期、无对照、仅限难治IMNM患者的观察^[5]，推进到52周、安慰剂对照且覆盖两种亚型的3期验证；两亚型疗效一致，也提示获益并非只见于既往试点的IMNM人群。在CD19 CAR T等新策略尚处I/II期个案探索^[4]的背景下，这条路径已在3期研究中跨过主要终点；据报道，延伸研究ALKIVIA+的数据亦提示疗效可持续且安全性一致^[8]。

需要留意的是，本次为顶线数据，消息仅披露主要终点，安全性细节以及抗SRP、抗HMGCR与血清阴性^[1]各亚层的应答差异尚待完整报告；52周之后的长期维持、停药后转归，以及血清阴性IMNM可能与肿瘤并存^[1]的临床管理问题，仍需后续数据解答。