γδ T 细胞借助适应性免疫受体执行快速监视，模糊先天与适应性免疫传统界限
Fast-acting immune cells blur traditional divide between innate and adaptive immunity
γδ T 细胞依赖适应性免疫受体维持快速组织监视能力，这一发现模糊了先天与适应性免疫的传统划分，相关研究由 Francis Crick Institute 等团队发表于 Nature。
发生了什么
2026年9月30日发表于Nature的一项研究（Francis Crick研究所、伦敦国王学院与马德里康普顿斯大学合作，论文题为 γδ T cell receptor dependencies define a unique immunosurveillance modality）显示，γδ T细胞执行快速组织监视必须依赖其T细胞受体。在小鼠体内把受体从成熟的组织驻留γδ T细胞中敲除后，细胞虽仍留在皮肤、肠等组织中，但激活、组织监视及与其他免疫细胞通讯相关基因的活动发生改变，多个先天免疫相关受体的表达也受干扰；用CRISPR敲除体外培养人γδ T细胞中编码受体组分基因后出现同样趋势。在皮肤癌和结直肠癌小鼠模型中，受体缺失削弱了对肿瘤发展的控制；受体缺陷的人γδ T细胞限制黑色素瘤和结直肠癌细胞生长的能力同样下降。
为什么重要
免疫学长期把快速广谱的先天免疫与慢速特异的适应性免疫分作两臂，领域内此前普遍认为成熟γδ T细胞的快速反应不依赖其受体的实时信号，这项工作直接否定了这一假设，证明适应性受体在实时驱动先天样的监视反应。对正在做γδ T细胞癌症免疫疗法的研发和临床团队（材料称已有大量相关临床试验在进行）来说，结论非常具体：这类细胞疗法可能必须保留或激活受体信号，细胞才能有效识别损伤和攻击肿瘤。方法上，对组织驻留成熟细胞做条件性受体敲除的小鼠体系，加上CRISPR编辑人γδ T细胞的体外验证设计，可以迁移到其他免疫细胞疗法的作用机制研究中。
还缺什么
材料未披露受体具体识别的配体和下游信号通路、受影响的具体先天受体清单，以及各肿瘤模型中的定量数据（如肿瘤负荷、细胞数变化），需读Nature原文确认。这项工作止于小鼠和体外人细胞，人体内是否存在同样的受体依赖、现有临床试验的细胞制备和给药方案是否需要据此调整（比如如何保留或激活TCR信号），材料均未提及，待确认。后续可关注两个团队是否在人体组织或临床样本中验证这一机制，以及产业界是否会据此重新审视γδ T细胞产品的设计策略。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com