肠道低剂量放疗联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤肝转移：一项2期临床试验登记

肠道菌群能否左右PD-1/PD-L1免疫治疗的疗效，此前已积累了不少证据：中国晚期NSCLC患者中，抗PD-1应答者的肠道菌群多样性更高^[3]；消化道肿瘤的应答者富集Prevotella、Ruminococcaceae等菌群^[5]；而在结直肠癌中，具核梭杆菌产生的琥珀酸会抑制cGAS-干扰素β通路、限制CD8+ T细胞向肿瘤微环境浸润，从而介导免疫耐药^[4]。既然菌群可塑，干预菌群便成了逆转耐药的自然思路：粪菌移植（FMT）联合抗PD-1在初治晚期黑色素瘤的客观缓解率达65%^[2]，在抗PD-1难治性实体瘤中疾病控制率为46.2%^[6]，二期FMT-LUMINate试验中NSCLC队列的ORR为80%^[7]。但FMT依赖健康供体与菌株定植，供体-受体菌群相似度仅在应答者中随时间增加^[2]，且菌株水平的菌群标志物难以跨队列泛化^[8]，临床上仍缺乏简便、可控的菌群调控手段。

新登记的二期试验NCT07875465（申办方Bing Xia，2026年10月15日登记，计划当月启动，目前尚未招募）则尝试用一次放疗代替FMT来“重编程”肠道。这项前瞻性、单臂、单中心队列研究计划入组120例NSCLC、结直肠癌或胰腺癌肝转移患者，给予单次1 Gy肠道低剂量放疗（ILDR），随后接受标准免疫检查点抑制剂联合化疗；主要终点是肝转移灶的应答情况，并同步随访生存、不良反应以及肠道菌群与外周免疫指标的变化。其立论基础是肝转移常形成令免疫治疗失效的“免疫沙漠”，而1 Gy肠道照射可重塑菌群、激活免疫系统、潜在逆转耐药。这一策略直接承接2025年Cell上Chen等的报道——射野外的肠道低剂量照射可增加转移性癌症患者免疫检查点抑制的临床获益^[9]；2026年亦有同行评审工作提示ILDR可经菌群与代谢调节增强免疫治疗疗效^[10]。

相对以往以关联性观察和FMT为主的证据，该试验把放疗这一常规手段引入菌群调控，并明确瞄准对标准免疫治疗应答不佳的肝转移人群；若主要终点达成，研究者期望为这类患者提供低成本、低毒性的新选项，而菌群与免疫标志物的动态检测也有机会回答疗效是否确实经由肠道菌群介导。

当然，单臂、单中心、无对照的设计使缓解率难以直接归因，三种瘤种混合入组也会增加解读难度；免疫检查点抑制剂的胃肠道免疫相关不良事件本就属于最常见且可能较重的一类^[1]，肠道照射再叠加ICI与化疗，安全性需重点监测。ILDR重塑菌群与抗肿瘤疗效之间的因果链条，仍有待该试验及其后续机制研究来回答。