山东省肿瘤医院启动TNBC新辅助治疗后残留病灶辅助强化治疗III期随机对照试验（附研究方案）

三阴性乳腺癌（TNBC）对新辅助化疗的病理完全缓解率虽高于非三阴性者，但一旦术后仍有残留浸润病变，预后即显著恶化，是临床上公认的高危人群 ^[3]。CREATE-X 研究为此确立了标准做法：HER2 阴性、新辅助化疗后有残留的患者术后加用卡培他滨，可将 5 年无病生存率由 67.6% 提高至 74.1%，总生存亦同步改善 ^[2]。免疫治疗的加入改变了这一格局：pembrolizumab 单药在晚期 PD-L1 阳性 TNBC 中显示出抗肿瘤活性 ^[4]，KEYNOTE-522 则证实新辅助化疗联合 pembrolizumab 并续以辅助 pembrolizumab 可提高 pCR 率与无事件生存，且残留癌负荷与生存相关 ^[6]；TNBC 免疫浸润较丰富、高 TIL 肿瘤常伴 PD-L1 表达，也为免疫治疗提供了依据 ^[1]。但当免疫治疗已成为新辅助方案的组成部分后，仍有残留病灶的患者该如何强化辅助治疗——继续免疫联合卡培他滨、单用免疫还是单用卡培他滨——并无答案，此前 EA1131 在卡培他滨之外探索铂类的尝试也说明这一领域仍在寻找更优策略 ^[5]。

针对这一空白人群，山东省肿瘤医院暨研究所申办了一项多中心随机对照 III 期试验（NCT07869628，2026 年 10 月 9 日登记，尚未入组，计划 10 月 17 日启动），拟在约 10 家中心入组 852 例新辅助化疗联合免疫治疗后乳腺仍有浸润癌残留和/或腋窝淋巴结阳性的 TNBC 患者，按 1:1:1 随机分入 A 组（卡培他滨 1250 mg/m² 每日两次、服 14 天歇 7 天，联合 PD-1 抑制剂）、B 组（PD-1 抑制剂单药）和 C 组（卡培他滨单药），均为 8 个周期，每组 284 例；分层因素为治疗后淋巴结状态（ypN0 对比 ypN1-3）和 PD-L1 状态（阴性/阳性）。有指征者按指南和各中心实践接受放疗，放疗期间卡培他滨和/或免疫治疗同期还是序贯由主管医师决定，主要观察各方案的疗效与安全性。

与既往认识相比，该试验的关键推进在于把问题直接置于免疫治疗时代：CREATE-X 的人群是新辅助化疗后残留者 ^[2]，而本研究入组的正是 KEYNOTE-522 模式普及后临床日益面对的化疗联合免疫治疗后仍有残留的人群 ^[6]；设计上以三臂并列，直接比较“联合”与两种“单药”，并以 PD-L1 和淋巴结状态分层，有望回答继续免疫治疗是否应与卡培他滨叠加这一悬而未决的问题，而这与 EA1131 在化疗药物内部做文章的思路不同 ^[5]。

需要指出的是，该试验尚未开始入组，结果自然有待检验；登记信息中也未载明 PD-1 抑制剂的具体药物、剂量和主要终点，放疗期间治疗方式的灵活处理还可能引入异质性。PD-L1 阴性患者能否从继续免疫治疗中获益、联合方案的安全性如何，都需等待试验数据回答。