עדכונים נוספים מהכנס:
#ESMO2026 #ESMO26
@myESMO
🦀 אונקולוגיה:
1. NATALEE | תוספת ribociclib בטיפול האדג'ובנטי בסרטן שד מוקדם
עדכון שש שנים ממחקר פאזה III NATALEE מחזק את התועלת של הוספת ribociclib לטיפול אנדוקריני בנשים ובגברים עם סרטן שד מוקדם HR+/HER2− בסיכון גבוה להישנות.
לאחר מעקב חציוני של כ־5.5 שנים, התקבל אות חיובי גם בהישרדות הכוללת (OS): יחס הסיכונים למוות היה 0.81 (95% CI 0.66–0.99; p נומינלי=0.019). שיעור ההישרדות לאחר שש שנים היה 91.9% עם ribociclib לעומת 89.7% עם טיפול אנדוקריני בלבד הפרש מוחלט של כ־2.1 אחוז.
גם התועלת בהישרדות ללא מחלה פולשנית (iDFS) נשמרה והתחזקה לאורך הזמן, עם הפרש מוחלט של 5.3 נקודות אחוז לאחר שש שנים. הממצא בולט במיוחד משום שהתועלת נמשכה גם לאחר סיום הטיפול המתוכנן ב־ribociclib.
המשמעות הקלינית: נתונים חשובים המחזקים את מקומו של ribociclib בטיפול האדג'ובנטי בחולות ובחולים המתאימים. עם זאת, חשוב להבחין בין אות OS חיובי לבין מובהקות במסגרת היררכיית הבדיקות הסטטיסטיות שנקבעה מראש: ערך ה־p שדווח הוא נומינלי, ולכן אין להציגו כהוכחה פורמלית סופית ללא הסתייגות.
2. PEACE-1 | מעקב ארוך טווח בסרטן ערמונית גרורתי רגיש לסירוס
העדכון ממחקר פאזה III PEACE-1 מספק תמונה ארוכת טווח של הוספת abiraterone ו־prednisone לטיפול הסטנדרטי בגברים עם סרטן ערמונית גרורתי שאובחן מלכתחילה בשלב הגרורתי (de novo mCSPC).
לאחר מעקב חציוני של 7.7 שנים, הוספת abiraterone הפחיתה את הסיכון למוות ב־25% (HR 0.75; 95% CI 0.65–0.87; p=0.0001).
התועלת נצפתה גם בקרב מטופלים שקיבלו ADT בשילוב docetaxel: יחס הסיכונים למוות היה 0.68, וההישרדות הכוללת החציונית עלתה מ־4.4 ל־6.2 שנים.
המשמעות הקלינית: זהו חיזוק משמעותי לחשיבות הטיפול האינטנסיבי כבר בשלב הראשון של המחלה הגרורתית.
מעבר לשיפור בטווח הקצר, הנתונים מדגישים את התרומה האפשרית להישרדות לאורך שנים.
3. CAPItello-281 | capivasertib בסרטן ערמונית עם חסר ב־
PTEN
במחקר נבחנה הוספת מעכב AKT, capivasertib, ל־abiraterone ולטיפול לדיכוי אנדרוגנים בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי רגיש לסירוס, שאובחן בשלב הגרורתי ובגידולם חסר ב־PTEN.
בעדכון ההישרדות הכוללת התקבלו הנתונים הבאים:
חציון OS: 57.4 לעומת 46.5 חודשים.
HR למוות: 0.82 (95% CI 0.68–0.99).
ערך p תיאורי: 0.044, ללא עמידה בסף המובהקות הפורמלי שנקבע לניתוח.
התועלת בהישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS) נשמרה גם היא.
המשמעות הקלינית: מדובר באות מעודד, במיוחד באוכלוסייה המוגדרת ביולוגית באמצעות חסר ב־PTEN. עם זאת, אין עדיין לראות בתוצאות ה־OS הוכחה מובהקת פורמלית להארכת חיים. יהיה חשוב לעקוב אחר הנתונים ולהבין אם זיהוי מדויק יותר של אוכלוסיית היעד יאפשר להגדיר את מקומו של הטיפול.
4. KEYNOTE-B49 | אימונותרפיה בסרטן שד מתקדם HR+/HER2−
מחקר פאזה III בדק הוספת pembrolizumab לכימותרפיה בחולים עם סרטן שד מתקדם HR+/HER2−, עם ביטוי PD-L1 (CPS≥1), שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני.
נמצא שיפור מובהק בהישרדות ללא התקדמות (PFS):
חציון PFS: 6.7 לעומת 6.0 חודשים.
HR 0.74 (95% CI 0.58–0.95; p=0.0089).
עם זאת, בניתוח הסופי לא הודגם יתרון בהישרדות הכוללת (OS; HR 1.04).
המשמעות הקלינית: המחקר השיג את יעד ה־PFS, אך גודל התועלת החציונית היה צנוע ולא תורגם לשיפור מוכח בהישרדות הכוללת. לכן, למרות האות החיובי, עדיין לא ברור אם הוספת אימונותרפיה תמצא מקום רחב בשגרת הטיפול באוכלוסייה זו.
5. PROTEUS | טיפול פרי־אופרטיבי בסרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה
תת־מחקר חדש של PROTEUS בוחן שאלה קלינית חשובה: האם הוספת טיפול סיסטמי אינטנסיבי סביב כריתת הערמונית יכולה לשפר את תוצאות הטיפול בחולים עם מחלה מקומית או מתקדמת מקומית בסיכון גבוה.
בניתוח שהוצג בכנס הושווה טיפול ב־apalutamide בשילוב ADT וכריתה רדיקלית של הערמונית עם דיסקציה של בלוטות האגן, לכריתה ולדיסקציה בלבד.
לפי הנתונים שנמסרו, ההישרדות ללא אירוע (EFS) השתפרה באופן ניכר (HR 0.38), ושיעור ה־EFS לאחר 36 חודשים היה 63% לעומת 41%. דווחה גם תועלת במדדים הקשורים להופעת גרורות ולצורך בטיפול נוסף.
המשמעות הקלינית: התוצאות מעוררות עניין סביב האפשרות להעצים את הטיפול בחולים הנבחרים לניתוח, ולא להסתפק בגישה ניתוחית בלבד.
עם זאת, מדובר בהשוואה בין אסטרטגיות טיפול שונות; חשוב להפריד אותה מתוצאות המחקר הראשי של PROTEUS, ולבחון את פרופיל הרעילות ואת מידת הבשלות של הנתונים לפני הסקת מסקנות לגבי שינוי הסטנדרט.
6. FOURLIGHT-1 | הדור הבא של מעכבי CDK4 בסרטן שד מתקדם
מחקר אקראי בשלב II בחן את atirmociclib, מעכב סלקטיבי של CDK4, בשילוב fulvestrant בחולים עם סרטן שד מתקדם HR+/HER2− שמחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם במעכב CDK4/6.
חציון ה־PFS היה 9.4 חודשים עם atirmociclib לעומת 6.6 חודשים בטיפול לבחירת החוקר fulvestrant בלבד או everolimus בשילוב exemestane. יחס הסיכונים להתקדמות או למוות היה 0.60.
נצפו גם שיעורי תגובה גבוהים יותר ומשך תגובה ארוך יותר. נתוני ההישרדות הכוללת עדיין אינם בשלים.
המשמעות הקלינית: זהו אות חיובי לגישה של עיכוב סלקטיבי של CDK4 לאחר התקדמות תחת טיפול קודם ב־CDK4/6. עם זאת, מדובר במחקר פאזה II, ולכן דרושים נתונים נוספים כדי לקבוע את מקומו מול החלופות הקיימות.
☢️ רדיותרפיה
7. LUNAR | שילוב 177Lu-PSMA ו־SBRT במחלה חוזרת מוגבלת של סרטן הערמונית
מחקר הפאזה II LUNAR בדק הוספת טיפול רדיוליגנדי ממוקד PSMA באמצעות 177Lu-PNT2002 לפני SBRT, בחולים עם סרטן ערמונית רגיש לסירוס שחזר באופן אוליגומטסטטי, עם מוקדים שניתן לטפל בהם בקרינה ממוקדת.
בעדכון לאחר מעקב חציוני של כ־32 חודשים נשמר יתרון ברור בהישרדות ללא התקדמות:
חציון PFS: 17.6 לעומת 7.4 חודשים.
HR 0.38.
גם הזמן עד הצורך בטיפול הורמונלי נוסף השתפר (HR 0.57).
לא זוהו אותות בטיחות חדשים במעקב המעודכן.
המשמעות הקלינית: שילוב רדיוליגנד לפני SBRT עשוי לשפר את השליטה במחלה ולדחות את הצורך בטיפול הורמונלי בחולים נבחרים.ֿ
זו תוצאה מעניינת במיוחד בתחום הטיפול במחלה אוליגומטסטטית. עם זאת, המחקר קטן יחסית, ועדיין אין הוכחה לתועלת בהישרדות הכוללת או בסיס לקבוע את הגישה כסטנדרט גורף.
8. EORTC 1420 BEST-OF | ניתוח דרך הפה לעומת IMRT בגידולי ראש־צוואר מוקדמים
מחקר פאזה III BEST-OF משווה בין כריתה דרך הפה (TOS) לבין רדיותרפיה מודרנית מבוססת IMRT בחולים נבחרים עם גידולים מוקדמים של הלוע האורופרינגיאלי, הסופראגלוטי וההיפופרינגיאלי.
ההשוואה חשובה במיוחד משום ששתי הגישות עשויות להיות אפשרויות טיפול מרפאות, אך הן שונות בפרופיל תופעות הלוואי ובהשלכות האפשריות על תפקוד, בליעה ואיכות חיים.
מה צפוי ללמוד מהמחקר? מעבר לשליטה האונקולוגית,
השאלה המרכזית היא כיצד לבחור את הטיפול המתאים לכל מטופל בהתחשב בתפקוד הבליעה, ברעילות ובאיכות החיים לטווח ארוך.
132 浏览 · 4 赞 · 1 转发 · 0 回复
Adjuvant ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 6-y overall survival (OS) and efficacy outcomes
https://esmocongress.esmo.org#ESMO2026 #ESMO26 @myESMO השנתי של ESMO במדריד מציג גם השנה תמונה מורכבת של התקדמות באונקולוגיה, לצד תוצאות שעשויות לשנות את הטיפול בחלק מהגידולים, מתפרסמים גם מחקרים שליליים המזכירים לנו שלא כל שילוב טיפולי חדש אכן משפר את התוצאות הקליניות. 🏆 אונקולוגיה 🦀 הזוכים 🎉 עד כה... 1. DeLLphi-305 | סרטן ריאה מסוג תאים קטנים, מחלה נרחבת (ES-SCLC) אחת התוצאות הבולטות היא ממחקר פאזה III שבחן הוספת tarlatamab, נוגדן דו־ספציפי המכוון ל־DLL3, ל־durvalumab כטיפול אחזקה לאחר טיפול ראשוני במחלה שלא התקדמה. ההבדלים היו משמעותיים: חציון ההישרדות הכוללת (mOS): 21.1 לעומת 12.7 חודשים (HR 0.42). חציון ההישרדות ללא התקדמות (mPFS): 7.4 לעומת 1.9 חודשים (HR 0.34). המשמעות: תוצאה מרשימה, שעשויה לבסס אפשרות טיפולית חדשה באחזקה בקו הראשון בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים. לצד עוצמת התועלת, יהיה חשוב להעריך גם את פרופיל הרעילות, ובפרט CRS ורעילות נוירולוגית, ואת היכולת ליישם את הטיפול בשגרה. 2. VOLGA | סרטן שלפוחית השתן החודר לשריר (MIBC) במחקר פאזה III נבחן טיפול פרי־אופרטיבי ב־enfortumab vedotin (EV) וב־durvalumab בחולים שאינם מתאימים לציספלטין או מסרבים לקבלו. דווח על שיפור בהישרדות ללא אירוע (EFS; HR 0.55) ובהישרדות הכוללת (OS; HR 0.58), לצד שיעור גבוה יותר של תגובה פתולוגית מלאה (pCR): 45% לעומת 10%. המשמעות: מדובר בתוצאה חשובה באוכלוסייה עם אפשרויות טיפול מוגבלות. היא מחזקת את מקומם של שילובים המבוססים על ADC ואימונותרפיה במחלה הניתנת לטיפול בכוונה מרפאת. עם זאת, חשוב להבחין בין זרועות הטיפול השונות במחקר, ובפרט בין משטר המבוסס על durvalumab לבין הוספת tremelimumab, שבה לא הודגם עדיין יתרון מובהק בהישרדות הכוללת. 3. STARBOARD | מלנומה מתקדמת עם מוטציית BRAF V600 המחקר בדק שילוב של encorafenib ו־binimetinib עם pembrolizumab לעומת pembrolizumab בלבד בקו הראשון. התוצאות הצביעו על שיפור משמעותי: שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR): 70% לעומת 32.7%. חציון PFS: 33 לעומת 3.4 חודשים (HR 0.33). התועלת ב־PFS ובשיעור התגובה בולטת, אך הרעילות הייתה גבוהה יותר: תופעות לוואי בדרגות 3–4 דווחו ב־70% לעומת 39%. נתוני ההישרדות הכוללת עדיין אינם בשלים. המשמעות: שילוב מבטיח במיוחד, אך עדיין נותרו שאלות לגבי מיקומו ביחס לאפשרויות אימונותרפיה משולבת אחרות ולגבי מאזן התועלת והרעילות. 4. HERIZON-GEA-01 ו־G-HOPE-001 | טיפולים חדשים בסרטן הקיבה וה־GEJ שני מחקרים בולטים בתחום שבו הצורך בטיפולים יעילים עדיין גדול: HERIZON-GEA-01: zanidatamab בשילוב כימותרפיה, עם או בלי tislelizumab, בחולים עם מחלה מתקדמת HER2 חיובית. בזרוע הטיפול המשולש חציון OS הגיע ל־27 חודשים (HR 0.65), וכ־40% מהמטופלים היו בחיים לאחר שלוש שנים. G-HOPE-001: ה־ADC arcotatug tavatecan, המכוון ל־CLDN18.2, הראה שיפור בהישרדות הכוללת לעומת טיפול לבחירת הרופא: 10.2 לעומת 6.9 חודשים (HR 0.57). גם ההישרדות ללא התקדמות השתפרה. המשמעות: שתי התוצאות מחזקות את הפוטנציאל של טיפולים ממוקדים ושל ADCs בסרטן הקיבה וה־GEJ. חשוב לזכור שמדובר באוכלוסיות שונות ובקו טיפול שונה, ולכן אין להסיק מהן על יתרון ישיר של תרופה אחת על פני האחרת. ❌ המאכזב 😞 5. KEYNOTE-866 | סרטן שלפוחית השתן החודר לשריר במחקר נבחנה הוספת pembrolizumab לכימותרפיה מבוססת cisplatin ו־gemcitabine סביב הניתוח, בחולים המתאימים לציספלטין. המחקר לא השיג שיפור מובהק ב־EFS (HR 0.88; p=0.1366), ולא הודגם יתרון בהישרדות הכוללת. המשמעות: תוצאה שלילית עבור המשטר שנבדק. היא מדגישה שלא ניתן להסיק על הצלחת טיפול פרי־אופרטיבי אחד מהצלחת שילוב אחר, גם כאשר שניהם מבוססים על אימונותרפיה. 🔍 החשוד 🤨 6. INTerpath-001 | חיסון mRNA אישי במלנומה זהו מחקר חיובי מבחינת הישרדות ללא הישנות (RFS) והישרדות ☢️ רדיותרפיה: המחקרים העיקרים 🎯 7. DASL-HiCaP | סרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה מאוד במחקר פאזה III נבחנה תוספת darolutamide לטיפול הכולל דיכוי אנדרוגני (ADT) והקרנות, בחולים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה מאוד. דווח על הפחתה של כ־58% בסיכון לגרורות או למוות. שיעור ההישרדות ללא גרורות (MFS) לאחר ארבע שנים היה 95% לעומת 88%. המשמעות: תוצאה משמעותית התומכת בהעצמת הטיפול הסיסטמי בחולים המתאימים, על גבי טיפול הכולל הקרנות ו־ADT. חשוב להדגיש שהמחקר בוחן את תוספת darolutamide, ולא את יעילות ההקרנות לבדן. 8. MASTERPLAN | סרטן לבלב מקומי בסיכון גבוה מחקר פאזה II אקראי בחן הוספת SBRT במינון 40 Gy בחמש פרקציות לכימותרפיה בחולים עם סרטן לבלב מקומי בסיכון גבוה, לרבות מחלה גבולית לנתיחות ומחלה מקומית מתקדמת. התוצאות היו מעודדות: חציון OS: 22 לעומת 14 חודשים (HR 0.45). שיפור גם בהישרדות ללא התקדמות ובשליטה המקומית. לא זוהתה עלייה ברורה ברעילות החמורה שיוחסה ל־SBRT. המשמעות: זהו אות חיובי חשוב לתפקידה האפשרי של רדיותרפיה סטריאוטקטית בסרטן לבלב מקומי. עם זאת, המחקר כלל 74 מטופלים בלבד, ונדרש מחקר פאזה III כדי לאשר את התועלת, ובפרט את השפעתה על ההישרדות הכוללת. 9. SARON | סרטן ריאה אוליגומטסטטי המחקר בחן הוספת רדיותרפיה קונסולידטיבית לטיפול הסיסטמי בחולים עם NSCLC אוליגומטסטטי סינכרוני ללא שינויים גנומיים בני־מטרה (AGA-negative). נמצא שיפור בהישרדות ללא התקדמות: חציון PFS של 13.9 לעומת 8.9 חודשים (HR 0.64). גם השליטה המקומית השתפרה, עם שיעור כישלון מקומי לאחר 12 חודשים של 13% לעומת 39.5%. אולם, לא הודגם יתרון בהישרדות הכוללת: חציון OS של 31 לעומת 28 חודשים (HR 0.99). המשמעות: המחקר מדגים היטב את ההבדל בין שיפור בשליטה המקומית ובהישרדות ללא התקדמות לבין הארכת חיים. התוצאות אינן מבטלות את ערכה של הרדיותרפיה בחולים נבחרים, אך אינן תומכות בקביעה שתוספת טיפול מקומי משפרת OS באוכלוסייה שנבדקה. לסיכום: לצד ההתלהבות מתוצאות חיוביות, צריך להקפיד להבחין בין מחקר פאזה III למחקר פאזה II, בין ניתוחי ביניים לתוצאות בשלות, ובין שיפור במדדי המחלה לבין הוכחה להארכת חיים. *הסקירה משקפת את הנתונים שדווחו עד 24 באוקטובר 2026; חלק מהמחקרים עדיין דורשים מעקב נוסף ואימות של התועלת ארוכת הטווח.在 X 查看被引用的帖子
来源：Dr. Poetic 🩺 Oncology 🇮🇱 · x.com