诺和杰依柯胰岛素司美格鲁肽注射液Post-OADs适应症率先在中国获批

2型糖尿病的血糖管理是一场与疾病进展的赛跑。UKPDS的经典分析早已显示，无论起始采用饮食、磺脲类、二甲双胍还是胰岛素，单药治疗将空腹血糖控制在7.8 mmol/L以下或HbA1c控制在7%以下的比例随病程逐年下降，多种药物联合几乎是必然归宿^[2]。在注射升级的路径上，GLP-1受体激动剂凭借葡萄糖依赖性促胰岛素分泌所带来的低低血糖风险以及减重作用占据一席之地^[1]；每周一次的基础胰岛素类似物依柯胰岛素则已在多项3a期研究中与每日基础胰岛素头对头比较，如在未使用过胰岛素的患者中与德谷胰岛素进行非劣效检验^[3]，并在与甘精胰岛素U100的比较中于52周时使HbA1c自8.50%降至6.93%，优于甘精组的8.44%降至7.12%^[4]。但口服药失效后能否一步到位地以更简化的注射方案起始治疗，仍是临床上悬而未决的问题。

诺和诺德10月15日宣布，诺和杰®（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）新增适应症获国家药监局批准：在“接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者”这一既有人群之外，新增“接受口服降糖药治疗不佳的成人2型糖尿病患者”，即在饮食和运动基础上联合口服降糖药使用，消息标题称这一Post-OADs适应症“率先在中国获批”。该产品是将基础胰岛素依柯胰岛素与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽合于同一制剂的每周一次注射方案^[5]。本次批准基于COMBINE 4研究——一项为期40周、随机、多中心、开放标签的3b期试验，纳入485例既往口服降糖药控制不佳的成人T2DM患者，评估每周一次联合制剂对比每日一次甘精胰岛素U100的疗效与安全性；该研究结果已见于同行评审文献，其中将研究对象描述为未使用胰岛素、血糖控制不佳的2型糖尿病患者^[6]。

就已有认识而言，依柯胰岛素单药已在口服药治疗、未使用胰岛素的人群中完成与每日基础胰岛素的对照^[3][4]，单药制剂亦已于2024年3月12日在加拿大获批^[7]，并已在中国上市^[8]。此次获批的推进之处在于，把“每周一次基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂”的固定方案从基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗失败之后的人群，前移至口服降糖药控制不佳这一更早的治疗节点，为注射起始提供了每周一次的选项。

也需看到，消息本身未披露COMBINE 4的具体疗效与安全性数据；该研究为开放标签设计，40周观察期相对有限，这一联合方案在中国口服药失效人群中的长期降糖效果、低血糖与体重影响及真实世界表现，仍有待后续数据回答。