东京理科大学研究发现 CTDNEP1 高表达与透明细胞肾癌预后差相关，乳头状肾癌无一致关联

肾细胞癌约占肾癌的90%，透明细胞癌与乳头状癌是其中最主要的两种亚型。大型手术系列早已显示组织学亚型与预后密切相关：透明细胞癌约占83%、乳头状癌约11%，前者5年癌特异性生存率为68.9%，明显低于后者的87.4%，且按分期和分级分层后差异依旧^[1]。长期以来，临床判断肾癌预后主要依赖病理分期与分级等传统指标^[4]；分子层面，用基因表达谱区分侵袭性与非侵袭性透明细胞癌的尝试也已行之有年，约40个基因的组合曾在模拟临床应用中达到96%的预测符合率^[3]；泛癌分析更显示基因表达的预后效应因癌种而异，肾透明细胞癌正是预后相关基因变化最多的癌种之一^[2]。然而，能在这些亚型中可靠评估预后的分子标志物仍然有限，问题就卡在这里。

近日，东京理科大学Hayata教授团队联合日本医科大学，利用TCGA泛癌图谱公共数据，在512例透明细胞癌和283例乳头状癌患者中分析了CTDNEP1表达与生存的关联，并校正年龄、性别和病理分期，论文发表于Anticancer Research。他们先观察到CTDNEP1在包括肾癌在内的多种肿瘤组织中表达高于正常组织，进而聚焦肾癌。CTDNEP1编码参与胞内信号转导与脂代谢的磷酸酶，既往研究提示其异常可能与儿童髓母细胞瘤相关，该团队此前还报道其在胰腺导管腺癌中低表达与不良预后相关。此次结果显示：透明细胞癌中高表达者总生存显著更差，风险比为2.16，且在III期患者中最为突出——高表达与总生存、疾病特异性生存和无进展间隔均显著相关，与无病间隔则无显著关联；乳头状癌中关联有限而不一致，除无病间隔的结果随统计模型而变外，各生存终点均未见一致关联。

这项工作向前推进的一步，在于点明同一个分子在不同癌种乃至同一器官的不同亚型中可携带相反的临床含义：胰腺癌中低表达预示预后不良，透明细胞癌中却是高表达预示更差。研究还发现两亚型中与CTDNEP1表达相关的生物学通路不同——透明细胞癌中为免疫与炎症相关通路，乳头状癌中则涉及免疫反应及包括能量产生在内的代谢过程，这与两亚型遗传背景不同、可能起源细胞不同、所处肿瘤环境不同的事实相呼应。作者据此提出，CTDNEP1可成为透明细胞癌的候选预后标志物。

不过作者也明确指出，结果只表明关联而非因果，CTDNEP1是否直接促进肾癌进展仍需实验验证；分期特异性分析属探索性且患者数量有限，高低表达分组的阈值又取自同一队列，结论尚待独立患者队列的验证。