Renato Ostuni 讲座：IL-1β 阳性肿瘤相关巨噬细胞驱动胰腺癌炎症与免疫逃逸

圣拉斐尔大学 Renato Ostuni 谈髓系细胞（巨噬/中性粒）的可塑性与表观"训练免疫"，并定义胰腺癌中一群 IL-1β 阳性、促炎促瘤的肿瘤相关巨噬细胞（TAM），提出靶向 IL-1β/Cox2 的治疗思路。。髓系细胞高度可塑性：人中性粒细胞按成熟阶段与应激（G-CSF、移植、胰腺癌）呈不同轨迹；肿瘤内中性粒细胞在缺氧下趋同于同一激活程序（T3 中性粒细胞）。；巨噬细胞受三层转录因子组合调控：谱系决定因子、组织定位因子（如脾 SPIC、腹膜 GATA6）、环境刺激因子（NF-κB、STAT、IRF），并经染色质重塑形成"训练免疫/表观记忆"。；在 PDAC 中定义一群高表达炎症/血管生成/组织修复基因、低表达 I 型干扰素反应的 IL-1β 阳性 TAM，其丰度在患者数据集中与不良生存相关。；谱系追踪显示该类 TAM 主要源自浸润单核细胞的直接分化；肿瘤微环境中 PGE2 与 TNF-α 协同强力诱导 IL-1β，同时抑制 I 型干扰素并抑制细胞毒性 T/NK 细胞。；空间转录显示 IL-1β 阳性 TAM 与具侵袭特征的肿瘤细胞（缺氧/KRAS/TGF-β/p53）空间相邻，构成促瘤"生态位"；靶向 IL-1β 或 Cox2 可抑制体内肿瘤生长。；"IL-1β 阳性 TAM 丰度预示不良生存"为其团队数据集结果，需外部队列验证。

• 髓系细胞高度可塑性：人中性粒细胞按成熟阶段与应激（G-CSF、移植、胰腺癌）呈不同轨迹；肿瘤内中性粒细胞在缺氧下趋同于同一激活程序（T3 中性粒细胞）。
• 巨噬细胞受三层转录因子组合调控：谱系决定因子、组织定位因子（如脾 SPIC、腹膜 GATA6）、环境刺激因子（NF-κB、STAT、IRF），并经染色质重塑形成"训练免疫/表观记忆"。
• 在 PDAC 中定义一群高表达炎症/血管生成/组织修复基因、低表达 I 型干扰素反应的 IL-1β 阳性 TAM，其丰度在患者数据集中与不良生存相关。
• 谱系追踪显示该类 TAM 主要源自浸润单核细胞的直接分化；肿瘤微环境中 PGE2 与 TNF-α 协同强力诱导 IL-1β，同时抑制 I 型干扰素并抑制细胞毒性 T/NK 细胞。
• 空间转录显示 IL-1β 阳性 TAM 与具侵袭特征的肿瘤细胞（缺氧/KRAS/TGF-β/p53）空间相邻，构成促瘤"生态位"；靶向 IL-1β 或 Cox2 可抑制体内肿瘤生长。
• "IL-1β 阳性 TAM 丰度预示不良生存"为其团队数据集结果，需外部队列验证。