Science论文揭示人类基因BC200可转座并曾插入痘病毒

BC200 自 1980 年代后期作为人脑神经元中一类丰富的非编码 RNA 被发现以来，一直是个熟悉而又神秘的角色。它长约 200 个核苷酸、不编码蛋白，5‘ 端与 Alu 重复序列同源，在灵长类神经系统中选择性表达，定位于部分神经元的胞体—树突区 ^[2]，是类人猿分支特有的产物 ^[4]。功能上，它被视为参与神经元树突局部蛋白合成调控的翻译调节因子 ^[3]；其表达正常时仅限于神经元，却在乳腺、宫颈、肺、卵巢等多种非神经组织肿瘤中被检出 ^[1]，还可作为侵袭性乳腺癌的分子标志物 ^[3]。但这个由转座元件衍生的基因是否仍保有跳跃能力，始终缺乏直接证据——毕竟转座子虽占人类 DNA 约一半，绝大多数早已失活，而被重新征用为细胞功能的转座衍生基因通常也不再移动。

发表于 Science 的这项研究（Gao 等，2026）给出了一个出人意料的答案，线索藏在一种病毒里。康奈尔大学 Cedric Feschotte 团队联合首都师范大学 Cheng Sun 等人报告，他们在传染性软疣病毒（MCV）——一种传染但大体良性、可引起疣的人类痘病毒——基因组中发现了 BC200 的两个插入。这一观察最早可追溯到 2010 年，当时在 Feschotte 与 Ellen Pritham 联合实验室做博士后的 Cheng Sun 借助专门软件和基因组数据库做出了发现，项目搁置多年后由他与研究生、论文第一作者 Pu Gao 重启。分析显示，BC200 的祖先约在 4000 万年前由一个古老转座子被招募进灵长类共同祖先，而在现代人类历史中，它又两次跳入 MCV，距今约 10 万年。

这项工作的推进之处在于，痘病毒基因组中定格的两次插入，为 BC200 至今仍在灵长类中活跃转座提供了直接证据，使其成为一个此前从未被观察到的对象：既为细胞功能所需、又保持移动能力的人类基因。这也引出病毒或可作为转座元件跨物种传播机制的猜想。类似事件此前只有零星记录：1980 年代后期有实验室记录到培养中的蛾细胞内转座子插入杆状病毒；2007 年日本团队在啮齿动物痘病毒中发现源于蛇的转座元件，提示该病毒或也感染爬行动物。研究者还指出，BC200 在精卵等生殖细胞中有低水平表达，可能产生可遗传的新插入，并推测它在已知唯一被 MCV 感染的皮肤细胞中跳跃。

至于进化为何一直未能把“功能”与“跳跃”这两件事解开，目前没有答案，BC200 的确切生理功能也仍知之有限。团队下一步想探究 MCV 是否利用 BC200 操纵人类宿主细胞，以及它在乳腺等肿瘤和阿尔茨海默病患者脑中过表达的意义，包括它是否在癌细胞中跳跃并引发突变。