香港城市大学团队发现 ALDOB 缺失时果糖可抑制小鼠肝细胞癌生长

这项研究的背景，是果糖与肝癌关系长期存在争议：动物研究多提示高果糖摄入促进肝细胞癌（HCC），而人群数据未支持二者存在正向关联；同时，HCC进展过程中果糖代谢逐步减弱，其中果糖-1,6-二磷酸醛缩酶B（ALDOB）的下调早于且幅度大于GLUT2和KHK^[1]。既有研究因此需要回答的关键问题，不只是果糖是否有益，而是肿瘤代谢状态改变后，同一营养物质是否可能产生不同作用。

香港城市大学团队在肝脏特异性敲除Aldob的小鼠中，让部分小鼠饮用含10%果糖的水；结果显示，缺失ALDOB时，果糖显著抑制肿瘤形成和生长，而正常表达小鼠中果糖几乎没有影响。机制上，F1P在肿瘤细胞内积累并直接结合甘露糖磷酸异构酶（MPI），抑制其活性，进而削弱蛋白质N-糖基化、引发内质网应激并诱导凋亡；分子对接和动力学模拟显示作用位点为MPI的Arg295。补充甘露糖可绕过该受阻环节并逆转果糖的抗癌效应。在约2,000种已获美国食品药品监督管理局批准或处于临床试验阶段的药物中，团队筛出ebselen；。在小鼠模型中，该药抑制肝癌生长，并与索拉非尼产生协同抑瘤作用。团队已提交将ebselen用于肝癌治疗的专利申请（需要核查）。

同期论文支持上述作用取决于ALDOB缺失的代谢背景：F1P通过抑制MPI、降低蛋白质N-糖基化，并以适应不良性内质网应激触发凋亡；论文还利用空间和单细胞转录组分析，在临床HCC样本中识别出保留果糖摄取和磷酸化能力、但缺少ALDOB表达的SLC2A2⁺/KHK⁺癌细胞亚群^[1]。这使研究从单一饮食干预推进到“F1P-MPI轴”机制和可成药靶点识别；但新闻所述约2,000种候选药物的筛选规模仅获产业媒体转述，未在一手核实材料中追到，因此应视为媒体独有，不能据此评估候选覆盖率或命中概率（需要核查）。

目前未披露ebselen用于肝癌的人体试验启动时间、试验分期、患者规模、剂量方案或疗效与安全性结果，也未披露其与索拉非尼联用的人体证据及专利申请的具体条款。后续节点应包括临床前给药方案优化、人体研究设计和监管申报；果糖饮食能否转化为肝癌患者治疗方案，以及不同肿瘤代谢状态下的适用范围，均有待确认（需要核查）。