阿斯利康Claudin18.2 ADC药物Sone-Ve获CDE受理上市申请

Claudin 18.2（CLDN18.2）近年来已成为晚期胃癌及胃食管交界部腺癌中备受关注的治疗靶点。在一线治疗中，靶向CLDN18.2的单克隆抗体zolbetuximab联合mFOLFOX6方案的全球III期SPOTLIGHT研究显示，在CLDN18.2阳性、HER2阴性的局晚期不可切除或转移性患者中较安慰剂联合化疗取得疗效^[2]；在后线，CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法satri-cel的II期CT041-ST-01研究也在至少两线治疗失败的晚期患者中评估了其疗效与安全性^[6]。就ADC这一药物形式而言，以MMAE为载荷的vedotin类ADC已在多个瘤种中确立了地位，如靶向CD30的brentuximab vedotin在霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤中取得高缓解率^[3]，靶向组织因子的tisotumab vedotin也获批用于宫颈癌^[1]。但对于CLDN18.2阳性晚期胃癌的后线治疗，仍需要更多证据充分的选择。

10月8日，国家药监局药品审评中心（CDE）正式承办阿斯利康1类新药注射用Sonesitatug Vedotin（简称Sone-Ve）的上市申请，受理号为CXSS2600160，注册类别为治疗用生物制品。这是一款靶向Claudin 18.2的ADC，其核心全球III期研究聚焦晚期胃癌适应症。据CDE官网公示信息，与研究者选择的标准治疗方案相比，该试验达到了两项关键总生存期（OS）终点：三线及后线患者的OS双重主要终点，以及二线及后线整体人群的OS关键次要终点，均显示出统计学显著、具有高度临床价值的生存获益。

相对于已有认识，这条消息的推进在于：CLDN18.2靶点的循证此前主要集中于一线抗体联合化疗^[2]与后线细胞治疗^[6]，而Sone-Ve以ADC形式、以OS为主要终点在晚期胃癌后线人群中取得阳性结果并推进至中国上市申报，为该靶点增加了新的药物形式和治疗线数的证据。同时，以研究者选择的治疗为对照、并同时检验三线及后线与二线及后线两个人群的OS，设计上直接回应了后线患者生存获益这一临床核心问题。

需要指出的是，本条消息仅来自CDE官网公示，样本量、安全性数据、中位OS具体数值及亚组结果等关键细节尚未披露，有待正式发表；此外，vedotin类ADC在既往研究中存在周围感觉神经病变等常见不良事件^[5]，且肿瘤对auristatin类ADC可能出现耐药^[4]，Sone-Ve在CLDN18.2阳性胃癌中的安全谱与耐药特征如何，仍需完整数据来回答。