VERIFY III期研究：Rusfertide改善PV患者红细胞压积控制并减少静脉切除需求

真性红细胞增多症（PV）是一种以红细胞增多为特征的慢性骨髓增殖性肿瘤，反复静脉切除（放血）虽是降低红细胞压积的基础手段，但临床上仍存在相当数量的静脉切除依赖患者^[3]。对于羟基脲耐药或不耐受者，JAK1/2抑制剂鲁索替尼在RESPONSE三期研究中显示出优于标准治疗的压积控制与脾脏缩小^[1]，第32周压积控制率为60.0%对18.8%，80周随访提示应答可较持久维持^[2]；罗培干扰素也在羟基脲不耐受人群中报告了第24周61.2%的完全血液学缓解率^[4]。不过这些方案均不直接干预铁代谢，而rusfertide是一种注射用铁调素模拟肽，通过限制铁参与红细胞生成来控制红细胞增多^[3]，其二期REVIVE研究的12周随机撤药期已初步提示疗效^[3]，尚待三期研究确证。

新消息报告的正是这项确证性研究的结果。VERIFY（注册号NCT05210790）旨在确证rusfertide治疗PV的疗效与安全性^[5]。据消息，在依赖静脉切除且压积控制不佳的PV患者中，rusfertide组20—32周无需静脉切除的临床反应率达77%，对照组为33%（P<.0001）；维持红细胞压积<45%的患者比例两组分别为63%与14%（P<0.0001）；平均静脉切除次数降至0.5次，对照组为1.8次（P<0.0001）。同行评审渠道发表的具体数据与之一致：第0—32周维持压积<45%者分别为62.6%与14.4%（P<0.0001），对照组为安慰剂^[6]。

这一结果把rusfertide的证据从二期随机撤药期的初步提示^[3]推进到三期随机对照层面的确证：压积控制的改善和静脉切除负担的减轻在安慰剂对照设定下均得以重现，说明其限制铁供给的机制转化成了可测量的临床获益^[3]。若与鲁索替尼在RESPONSE中60.0%对18.8%的压积控制数据^[2]并列来看，两组数值虽相近，但研究人群、终点定义与背景治疗不同，不能直接比较；rusfertide的意义更多在于提供了一条不依赖细胞减灭、直接针对放血需求的互补治疗路径。

也应看到，这条消息只涉及疗效终点，未报告安全性细节、样本量以及32周以后的数据；长期限铁状态下与铁代谢相关的影响如何，以及rusfertide与JAK抑制剂或干扰素类药物怎样联合或序贯，都还是悬而未决的问题。