ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2840 条
TP53
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深度解读
TP53是实体瘤基因组图谱中最核心的复发突变基因之一，这一定位在多癌种的多组学刻画中早已确立：乳腺癌的大规模分析显示，TP53、PIK3CA和GATA3是全部乳腺癌中仅有的三个突变率超过10%的基因[1]；在高级别浆液性卵巢癌中，TP53突变率高达96%[3]；泛癌种免疫基因组学分析进一步发现，TP53突变与更高的白细胞浸润水平相关[6]；另有基于约6000例肿瘤样本的表观基因组研究显示，在低年龄加速的肿瘤中，TP53突变与更高的体细胞突变数相伴出现[5]。这些为解读本届会上三条以TP53为纽带的读数提供了坐标：它既是高频的侵袭性相关事件，又可能与免疫微环境和突变负荷相互交织。
本届会上与TP53直接相关的读数有三条。第一，NIAGARA围手术期durvalumab联合化疗在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）分子亚型中的EFS分析显示获益在各分子定义人群中延续：TMB-high组HR 0.44，TP53突变组HR 0.51，FGFR3突变组HR 0.24，且基底鳞状（B-s）与luminal-Inf亚型呈现免疫特征、pCR更高。第二，evERA试验（giredestrant+everolimus）的生物标志物分析显示，无论ctDNA fraction高低、ESR1变异类型（包括Y537），还是在TP53、GATA3或RB1变异等预后较差亚组，PFS获益均得以维持；另有现场帖补充称，携带MAPK、RB、TP53、GATA3、CDH附近变异者疗效似乎略有下降，但总体仍偏向giredestrant。第三，Ben Solomon报告的CROWN ctDNA分析显示，TP53始终是较差结局的标志物，早期进展者突变数量更高（包括TP53），炎症反应是与EP相关的主要通路。
三条数据放在一起看，TP53在本届会上同时扮演了两种角色。在NIAGARA和evERA中，TP53突变并未削弱治疗获益，HR 0.51以及各预后较差亚组中获益的保持，说明与[1][5]所刻画的高频、高突变负荷背景相符的更侵袭生物学，并不等于不能从治疗中获益；而在CROWN中，TP53则再次确认了其预后价值。再对照[6]中TP53突变与更高免疫浸润的泛癌关联，同一标志物在不同治疗语境下显然需要分预后与预测两个维度讨论。正如evERA讨论者所指出的，现有标志物更多是在刻画谁的外表更凶险，而能否超越预后分层、找到对CDK4/6抑制后内分泌联合方案真正预测性的特征，仍是开放问题。
需要提醒的是，以上均为现场帖披露的探索性亚组与生物标志物分析，帖中未给出置信区间、P值、各亚组样本量与统计校正方法，HR等数字只能照抄原帖；亚组获益的一致性与ctDNA层面的关联，尚不足以确立任何标志物的预测价值，也不构成治疗或投资建议。
参考来源
- 1.Comprehensive molecular portraits of human breast tumours · Nature 2012
- 2.Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer · Nature 2012
- 3.Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma · Nature 2011
- 4.Comprehensive genomic characterization defines human glioblastoma genes and core pathways · Nature 2008
- 5.DNA methylation age of human tissues and cell types · Genome Biol 2013
- 6.The Immune Landscape of Cancer · Immunity 2018
现场
Martin ZapataLaguado@zapatalaguadomd Kristina Jankovic, MD@JankovicK 引用@🎬 New OncoAlert #Podium2Screen 🎬 from #ESMO26 Our #BreastCancer faculty member @stolaney1 🇺🇸(@DanaFarber) walks us through her #ESMO26 presentation: biomarker analyses from evERA @elmayermd, @stolaney1, @GregoryAVidal, @jhaveri_komal, @breastoncdoc, @DrWGradishar, @NaokiNiikura, @FavretMD, @DraAlfie, @hoperugo 🔹 Giredestrant + everolimus kept its PFS benefit regardless of ctDNA fraction 🔹 Benefit held across ESR1 variants, including Y537 (HR 0.35) 🔹 Benefit also held in poor-prognosis subgroups (TP53, GATA3, RB1) Pinging OncoAlert Breast Cancer Faculty @matteolambe @aftimosp @E_de_Azambuja @DrSGraff @ErikaHamilton9 @hoperugo @stolaney1 @BianchiniGP @aftimosp @kevinpunie @ElisaAgostinett @to_be_elizabeth @GaiaGriguolo @JankovicK @raalbany @JavierCortesMD @JaniceTNBCmets @Prof_Nadia_H @LoiSher @jamecancerdoc @Lucarecco @Dr_Oncologista @guiandri76
Dra. María Natalia Gandur Quiroga@nataliagandur 引用@🎬 New OncoAlert #Podium2Screen 🎬 from #ESMO26 Our #BreastCancer faculty member @stolaney1 🇺🇸(@DanaFarber) walks us through her #ESMO26 presentation: biomarker analyses from evERA @elmayermd, @stolaney1, @GregoryAVidal, @jhaveri_komal, @breastoncdoc, @DrWGradishar, @NaokiNiikura, @FavretMD, @DraAlfie, @hoperugo 🔹 Giredestrant + everolimus kept its PFS benefit regardless of ctDNA fraction 🔹 Benefit held across ESR1 variants, including Y537 (HR 0.35) 🔹 Benefit also held in poor-prognosis subgroups (TP53, GATA3, RB1) Pinging OncoAlert Breast Cancer Faculty @matteolambe @aftimosp @E_de_Azambuja @DrSGraff @ErikaHamilton9 @hoperugo @stolaney1 @BianchiniGP @aftimosp @kevinpunie @ElisaAgostinett @to_be_elizabeth @GaiaGriguolo @JankovicK @raalbany @JavierCortesMD @JaniceTNBCmets @Prof_Nadia_H @LoiSher @jamecancerdoc @Lucarecco @Dr_Oncologista @guiandri76
AACR 2026 现场信号@ AACR 2026 现场信号@ Mitsuo Terada, MD, PhD@乳腺科医@MamMa_mimumemo giredestrant+EVE併用のevERA試験のバイオマーカー。
Prof Tom John@TommyJohn00 @bensolomon1 正在展示 Crown 的 ctDNA 结果。有趣的是，虽然这并不出人意料。TP53 始终是预后较差的标志物 #LCSM #ESMO26