ESMO 2026

把这次读数放进背景看，PI3K/AKT 这一靶点类别的科学地基早已打好：Akt/PKB 是生长因子等信号下游的中枢激酶节点，其异常激活与癌症等疾病的病理生理直接相关^[3]；完全激活需要 PDK1 磷酸化 Thr308，并由 rictor-mTOR 复合体磷酸化 Ser473^[1]。PTEN 是对抗 Akt 激活的肿瘤抑制因子，在失去 PTEN 表达的肿瘤中，rictor-mTOR 复合体被视为潜在药物靶点^[1]。Akt 通过磷酸化 BAD^[4]、FKHRL1^[2]、GSK3^[5]等底物执行细胞存活、增殖与代谢等功能^[3]，mTORC2 又参与对 Akt 的调控^[6]。正因如此，能否可靠检出 PTEN 双等位丢失，直接关系到这条通路的患者能否被识别出来。

本次 #ESMO26 上 Niven Mehra 报告的 PROMPT 研究问的是另一件事：在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，血浆 ctDNA 能否替代组织做基因分型。研究配对了 301 对组织/血浆样本，血浆单检发现 82% 的 BRCA/HRR 变异患者，并额外检出 4 例组织漏检的病例（另一条现场帖将增量表述为较组织检测增加 7% 的检出），因此“血浆先行、肿瘤分数低时回流组织”的策略对 PARPi eligibility 而言站得住。但 PI3K/AKT 通路是另一回事：血浆只捕获了 38% 的该通路变异，漏检集中在 PTEN 双等位丢失上。

相对已有认识，这次读数推进了两个具体问题。其一是把“血浆能否替代组织”的答案按通路拆开：尽管机制上 PTEN 丢失解除对 Akt 的抑制、并使 rictor-mTOR 成为潜在靶点^[1]，PROMPT 显示血浆对 PI3K/AKT 变异的检出率（38%）远低于对 HRR 的检出率（82%），血浆策略不能简单外推到这条通路。其二是预后信息的分层：在血浆中检出 PTEN 丢失者，经 ctDNA 分数校正后 HR 为 2.11，而仅在组织中检出者未见预后意义，提示“血浆里看得见”的 PTEN 丢失本身携带更强的预后信号。操作层面的结论同样清晰——肿瘤分数低的血浆结果应报告为“信息不足”，而不是“阴性”。

局限也要交代：上述数字全部来自会议现场帖，低肿瘤分数的界值、检测平台以及 301 对样本和 HR 2.11 之外的细节均未披露，正式结果待确认。