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ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2722 条

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sacituzumab

12 人 · 15 条 · 4 篇摘要

本事件热度走势

当前热度 5·可比范围峰值 6(10月24日 19:00)·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 8

参与者计数8
02468
热度走势
024610月24日08:0010月24日13:0010月24日19:0010月25日00:00
深度解读

戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)是靶向 Trop-2 的抗体偶联药物(ADC),通过可裂解连接子将人源化抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂 SN-38 偶联,以高药物抗体比 7.6:1 递送、且以非葡萄糖醛酸化的活性形式释放 SN-38 [2][5]。这一资产的类别证据已经站住:在复发难治转移性三阴性乳腺癌的 III 期 ASCENT 试验中,中位 PFS 为 5.6 个月,优于医生选择单药化疗的 1.7 个月 [1];在既往多线治疗的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌 III 期 TROPiCS-02 中,也已报告方案预设的最终总生存分析 [4]。在尿路上皮癌,TROPHY-U-01 队列 1 纳入铂类与免疫检查点抑制后进展的患者,经中央评估的 ORR 为 27%,中位缓解持续时间 7.2 个月 [3]。

本次 ESMO26 现场有两条与该药相关的信息。主线是 TROPHY-U-01 队列 7 的中期数据:在既往未经治疗的转移性尿路上皮癌(N=21)中评估 sacituzumab govitecan + enfortumab vedotin(EV)+ zimberelimab 三联方案,ORR 为 81%(其中 CR 14%),中位 DOR 16.7 个月,中位 PFS 19.3 个月,中位 OS 未达到;≥3 级治疗相关不良事件为 52%,33% 的患者停用至少一种药物。另一条是 4Sight 的配对活检多组学研究(n=26):T-DXd 治疗后 57% 的患者 HER2 表达下降但无一变为 HER2-null;SG 治疗后 TROP-2 无一致下调(14 例中 5 例上调、3 例下调);超过 50% 的患者外排转运体(ABCB1、ABCC1)升高,功能验证显示载荷蓄积与 ADC 敏感性降低,提示 ADC 耐药由靶点调控之外的复杂适应驱动。

相对已有认识,队列 7 把 SG 在尿路上皮癌的位置从铂类与免疫治疗失败后的单药后线(ORR 27%)[3] 前移到一线,并与靶向 Nectin-4 的 EV 及 PD-1 抑制剂 zimberelimab 组成双 ADC 加免疫的组合,早期疗效数字显著抬升、PFS 明显延长;现场帖也点出关键问题——相比 EV + pembrolizumab,这种叠加的疗效是否足以抵偿其毒性。而配对活检研究则提示,应对 ADC 耐药的思路需超越靶点表达调节本身,转向外排、转运与细胞应激等通路。

局限在于:队列 7 为 N=21 的单臂中期结果,OS 尚未成熟,≥3 级治疗相关不良事件与停药比例不低,且与 EV + pembrolizumab 的比较尚未有数据;耐药机制研究仅 26 例,结论有待更大样本验证。

证据
35P

Comparative effectiveness of trastuzumab deruxtecan versus sacituzumab govitecan in HER2-negative metastatic breast cancer: A real-world analysis with propensity score matching

https://esmocongress.esmo.org
4739RO

Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) + Pembrolizumab (Pembro) for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC): Results From a Phase 2 Study (2870-002/SKB264-II-06)

https://esmocongress.esmo.org
4742O

Sacituzumab Govitecan (SG) Combined With Enfortumab Vedotin (EV) and Zimberelimab (ZIM) in Treatment-Naive Metastatic Urothelial Cancer (mUC): Interim Results From Phase 1b TROPHY-U-01 Cohort 7

https://esmocongress.esmo.org
现场
  1. OncoAlert

    OncoAlert 4Sight 摘要将在 #ESMO26 上展示 配对活检多组学分析揭示了转移性乳腺癌(MBC)中抗体-药物偶联物(ADC)耐药的靶点非依赖性机制 🎙️ @PTarantinoMD 🔬 配对活检多组学研究(n=26):治疗前与进展后 MBC 活检,接受 T-DXd、sacituzumab govitecan 或两者。#BreastCancer ➡️ T-DXd:HER2 在 57% 中下降,但无病例变为 HER2-null ➡️ SG:TROP2 无一致性下调(5/14 上调,3/14 下调) ➡️ >50% 出现外排转运体(ABCB1、ABCC1)上调;功能验证显示药物载荷积累减少且 ADC 敏感性下降 ✅ ADC 耐药似乎由超出靶点调节的复杂适应驱动,凸显药物外排、转运和细胞应激反应。 (4Sight 基于 ESMO 网站公开的摘要制作) @matteolambe @aftimosp @E_de_Azambuja @DrSGraff @ErikaHamilton9 @double_whammied @maryam_lustberg @raalbany @hoperugo @stolaney1 @LoiSher @SirohiBhawna @jamecancerdoc @JavierCortesMD @JaniceTNBCmets @Prof_Nadia_H

    ★★★同题 sacituzumab · 12 人govitecanHER2TROP2#BREASTCANCER1850 浏览9 赞6 转发0 回复
  2. Julian Chavarriaga

    #ESMO26 两种 ADC + IO 能否在一线转移性尿路上皮癌中进一步提高缓解率? 🚨TROPHY-U-01 第 7 队列,评估 sacituzumab govitecan + enfortumab vedotin + zimberelimab(N=21)。 🔹 ORR 81%,其中 CR 14% 🔹 中位 DOR 16.7 个月 🔹 中位 PFS 19.3 个月 🔹 中位 OS 未达到 🔹 ≥3 级治疗相关不良事件:52%;33% 停用 ≥1 种药物 双 ADC 靶向 Trop-2 + Nectin-4 显示出令人印象深刻的早期活性,但关键问题是额外疗效是否足以抵消相比 EV+pembrolizumab 的毒性。 @UroToday @myESMO

  3. Dra. María Natalia Gandur Quiroga

    🚨 在尿路上皮癌中,下一个前沿可能是三联疗法——但只有能够安全实施,疗效才真正重要。 @OncoAlert @myESMO 在 #ESMO26 推出的全新 #OAOnTheGo 视频中,@scocmem 介绍了 TROPHY Cohort 7,该队列评估 sacituzumab govitecan + enfortumab vedotin + PD-1 阻断用于晚期 #UrothelialCancer 的疗效。 疗效十分显著: 🔹 全部 18 名患者的肿瘤均有缩小 🔹 缓解持久 🔹 无治疗相关死亡 🔹 但约 60% 的患者出现 3 级 AE 🔹 必须给予 G-CSF 支持治疗 🎯 为什么这很重要:将具有不同靶点和载荷的 ADC 组合起来,可能带来更深的缓解——但真正的挑战在于治疗窗。 对我来说,关键问题已不再只是: “三联疗法能奏效吗?” 而是: “我们能否识别出需要这种强化程度的患者,选择互补的作用机制,并主动管理毒性,从而充分保留获益?” 随着其他一线三联策略不断涌现——包括 FORAGER 中 FGFR3 抑制等生物标志物驱动的方案——如何在缓解深度与治疗负担之间取得平衡将是关键。 感谢 @scocmem 分享的精彩见解。 @PGrivasMDPhD @tompowles1 @AndreaNecchi @apolo_andrea @niklas_kluemper @Markuseckstein3 @shilpaonc @DrYukselUrun @crisbergerot @nataliagandur #OncoAlert #ESMO26 #BladderCancer #ADC #EV #SacituzumabGovitecan #PrecisionOncology

    引用@

    🧬 Can triplet combinations improve outcomes in advanced urothelial cancer? And how do we manage their toxicity? #OAOnTheGo Series In this new OncoAlert video live from the floor at #ESMO26, Dr. Sara Coca Membribes, @scocmem medical oncologist and genitourinary (GU) clinical research fellow at the Barts Cancer Institute🇬🇧 , discusses the results of TROPHY Cohort 7, evaluating sacituzumab govitecan (SG), enfortumab vedotin (EV), and a PD-1 inhibitor. 🔬 Key takeaways: ▪️ All 18 patients achieved tumor shrinkage, with durable responses. ▪️ No treatment-related deaths were reported. ▪️ Approximately 60% of patients experienced Grade 3 adverse events. ▪️ G-CSF support was mandatory in the study. With several trials exploring frontline triplet combinations using different ADCs, payloads, and targeted therapies—including FGFR3 inhibition in the FORAGER trial—the challenge is not only achieving efficacy, but also managing toxicity without compromising treatment outcomes. 🎥 Watch Dr. Sara Coca Membribes' video for her insights into these promising strategies and why toxicity management is essential for the future of combination therapy. #UrothelialCancer #BladderCancer Pinging Our Faculty @DrChoueiri, @tompowles1, @apolo_andrea, @neerajaiims, @montypal, @Silke_Gillessen, @AOmlin, @brian_rini, @PGrivasMDPhD, @TiansterZhang, @amerseburger, @DrDanielHeng, @HHammersMD, @scocmem, @AndreaNecchi, @AmandaNizamMD, @drenriquegrande, @nataliagandur, @AlbigesL, @cdanicas, @declangmurphy, @seanmmcbride, @shilpaonc, @DrRanaMcKay, @scserendipity1, @DrYukselUrun, @ravikanesvaran, @BraunMDPhD, @EfstathiouEleni, @mzugman, @crisbergerot, @niklas_kluemper @Markuseckstein3

  4. Elisabetta Bonzano MD, PhD

    🧬 三联药物组合能否改善晚期尿路上皮癌的疗效?又该如何管理其毒性?#OAOnTheGo 系列 在这段最新的 OncoAlert 视频中,我们从 #ESMO26 会场现场连线,肿瘤内科医生、巴茨癌症研究所🇬🇧泌尿生殖(GU)临床研究研究员 Dr. Sara Coca Membribes,@scocmem,探讨了 TROPHY Cohort 7 的结果,该队列评估了 sacituzumab govitecan (SG)、enfortumab vedotin (EV) 和一种 PD-1 抑制剂。@OncoAlert

    引用@

    🧬 Can triplet combinations improve outcomes in advanced urothelial cancer? And how do we manage their toxicity? #OAOnTheGo Series In this new OncoAlert video live from the floor at #ESMO26, Dr. Sara Coca Membribes, @scocmem medical oncologist and genitourinary (GU) clinical research fellow at the Barts Cancer Institute🇬🇧 , discusses the results of TROPHY Cohort 7, evaluating sacituzumab govitecan (SG), enfortumab vedotin (EV), and a PD-1 inhibitor. 🔬 Key takeaways: ▪️ All 18 patients achieved tumor shrinkage, with durable responses. ▪️ No treatment-related deaths were reported. ▪️ Approximately 60% of patients experienced Grade 3 adverse events. ▪️ G-CSF support was mandatory in the study. With several trials exploring frontline triplet combinations using different ADCs, payloads, and targeted therapies—including FGFR3 inhibition in the FORAGER trial—the challenge is not only achieving efficacy, but also managing toxicity without compromising treatment outcomes. 🎥 Watch Dr. Sara Coca Membribes' video for her insights into these promising strategies and why toxicity management is essential for the future of combination therapy. #UrothelialCancer #BladderCancer Pinging Our Faculty @DrChoueiri, @tompowles1, @apolo_andrea, @neerajaiims, @montypal, @Silke_Gillessen, @AOmlin, @brian_rini, @PGrivasMDPhD, @TiansterZhang, @amerseburger, @DrDanielHeng, @HHammersMD, @scocmem, @AndreaNecchi, @AmandaNizamMD, @drenriquegrande, @nataliagandur, @AlbigesL, @cdanicas, @declangmurphy, @seanmmcbride, @shilpaonc, @DrRanaMcKay, @scserendipity1, @DrYukselUrun, @ravikanesvaran, @BraunMDPhD, @EfstathiouEleni, @mzugman, @crisbergerot, @niklas_kluemper @Markuseckstein3

  5. Julian Chavarriaga

    #ESMO26 sacituzumab tirumotecan + pembrolizumab 能否带来持久缓解?顺铂不耐受、既往未治疗的晚期/转移性尿路上癌(mUC)患者更新后的 II 期结果(N=40)。 🔹 经确认的 ORR:68%;DCR:88% 🔹 中位 DOR:19.4 个月 🔹 中位 PFS:11.2 个月;OS 尚未达到 🔹 在 TROP2 和 PD-L1 表达的各亚组中均观察到缓解,但样本量较小。 🔹 3–4 级 TRAEs:65%(4 mg/kg)vs 57%(5 mg/kg) @UroToday @myESMO

  6. OncLive.com

    🧬 将两种抗体-药物偶联物与免疫疗法结合,能否为治疗初治的转移性尿路上皮癌提供新思路? 在 @myESMO #ESMO26 上,TROPHY-U-01 的中期结果揭示了 sacituzumab govitecan、enfortumab vedotin 和 zimberelimab 的潜力。@UChicago 阅读更多:https://www.onclive.com/view/sacituzumab-govitecan-triplet-elicits-durable-responses-in-treatment-naive-metastatic-urothelial-cancer #medtwitter #oncology

  7. OncoAlert

    🧬 三联组合能否改善晚期尿路上皮癌的预后?我们该如何管理其毒性? #OAOnTheGo 系列 在 #ESMO26 现场直播的这段新 OncoAlert 视频中,Barts 癌症研究所🇬🇧 的医学肿瘤学家兼泌尿生殖系(GU)临床研究员 Sara Coca Membribes 博士(@scocmem)讨论了 TROPHY 第 7 队列的结果,评估了 sacituzumab govitecan (SG)、enfortumab vedotin (EV) 以及一种 PD-1 抑制剂。 🔬 关键要点: ▪️ 所有 18 例患者均实现了肿瘤缩小,且反应持久。 ▪️ 未报告治疗相关死亡。 ▪️ 约 60% 的患者出现了 3 级不良事件。 ▪️ 研究中强制使用 G-CSF 支持。 随着多项试验探索使用不同 ADC、药物载荷和靶向疗法(包括 FORAGER 试验中的 FGFR3 抑制)的一线三联组合,挑战不仅在于获得疗效,还在于在不损害治疗效果的前提下管理毒性。 🎥 观看 Sara Coca Membribes 博士的视频,了解她对这些极具前景策略的见解,以及为何毒性管理对联合疗法的未来至关重要。 #UrothelialCancer #BladderCancer Pinging Our Faculty @DrChoueiri, @tompowles1, @apolo_andrea, @neerajaiims, @montypal, @Silke_Gillessen, @AOmlin, @brian_rini, @PGrivasMDPhD, @TiansterZhang, @amerseburger, @DrDanielHeng, @HHammersMD, @scocmem, @AndreaNecchi, @AmandaNizamMD, @drenriquegrande, @nataliagandur, @AlbigesL, @cdanicas, @declangmurphy, @seanmmcbride, @shilpaonc, @DrRanaMcKay, @scserendipity1, @DrYukselUrun, @ravikanesvaran, @BraunMDPhD, @EfstathiouEleni, @mzugman, @crisbergerot, @niklas_kluemper @Markuseckstein3

  8. 中文产业新闻

    科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗公布TNBC三期最终OS分析,中位OS 14.7个月

    科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(SKB264)在ESMO大会公布2L+晚期三阴性乳腺癌中国III期最终OS分析,随访29.4个月,中位OS 14.7个月对比化疗9.9个月,HR=0.60;调整后线ADC治疗干扰后HR=0.55。

    推荐理由:原文给出中位OS 14.7个月与HR=0.60,并附调整后线ADC干扰后的HR=0.55,读者可据此直接比较该药在TNBC二线及以上治疗中的获益幅度。

  9. BioSpace

    ESMO 2026:默沙东副总裁称,与科伦博泰合作的sac-TMT ADC处于“恰到好处”区间

    默沙东副总裁称,与科伦博泰合作的sac-TMT采用不可逆连接子,可在血液中保持稳定直至到达肿瘤,释放表现处于其所说的“恰到好处”区间。原文将其与Trodelvy、Datroway的可逆连接子对照,并指出载荷过早释放可能引发贫血和中性粒细胞减少,释放过慢也可能影响其他表达TROP2的组织。

    推荐理由:原文将sac-TMT的不可逆连接子与Trodelvy、Datroway的可逆连接子对照,呈现相同TROP2靶点下的释放机制差异。

CBACBA Frontier Insights (CFI)美国华人生物医药科技协会(CBA)www.cba-usa.org