ESMO 2026

靶向核糖体生物合成逆转 PARPi 耐药三阴性乳腺癌

在 PARPi 耐药三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中，联合核糖体生物合成抑制剂 BMH-21 或 CX-5461 可恢复其对 olaparib 的敏感性；在 BRCA 突变（HCC1395、MX1）及野生型（BT549、Hs578T、MDAMB231）耐药细胞系中均观察到协同效应。

奥拉帕利 PARP 抑制联合高剂量化疗治疗复发/难治性生殖细胞肿瘤的 1/2 期研究

M.D. Anderson 癌症中心登记 1/2 期试验 NCT07850973，计划入组 36 例复发/难治性生殖细胞肿瘤患者，评估奥拉帕利联合吉西他滨、多西他赛、卡铂、依托泊苷及自体干细胞移植（ASCT）的最高安全剂量与有效性。试验目前尚未启动招募，计划 2027 年 3 月开始。

Drug: olaparib

Polθ抑制剂RP-3467临床前验证及在携带TP53BP1耐药突变的gBRCA1卵巢癌患者中显示临床应答

RP-3467是一种靶向DNA聚合酶θ（Polθ）ATP酶结构域的新型小分子抑制剂，临床前研究显示其在HR缺陷模型中诱导合成致死并与PARP抑制剂（奥拉帕利、鲁卡帕利）协同，在多个人源肿瘤异种移植模型中实现持续肿瘤消退。

#AACR26 | ADC + #PARPi——终于有了一个合理的方案 T-DXd + olaparib用于HER2表达型妇科癌症的1期研究。28例患者——16例卵巢癌，12例子宫内膜癌（大多为子宫浆液性癌）。既往治疗中位数为3.5线。大多数为BRCA野生型，37.5%为HRD阴性。 这个理念很巧妙：#topo1i +

Elizabeth Lee 博士评述了 olaparib 联合 DS-8201a (T-DXd) 的间隔给药方案在 HER2 表达肿瘤、子宫内膜癌和卵巢癌中的应用，ORR 为 54%，mDOR 为 11.2 个月，并可实现持久的疾病控制；基于作用机制，采用间隔给药方案具有合理的协同作用依据 #AACR26 @AACR