FOLFIRI plus ramucirumab versus paclitaxel plus ramucirumab as second-line therapy for taxane-pretreated patients with advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma–Final results of the phase III IKFs602/AIO RAMIRIS Study
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ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 3154 条
ramucirumab
4 人 · 4 条 · 1 篇摘要
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雷莫西尤单抗(ramucirumab)是靶向 VEGFR-2 的单克隆抗体 [4],其在经治晚期胃癌或胃食管交界腺癌中的地位由两项 III 期随机试验奠定:REGARD 将一线含铂或含氟尿嘧啶方案进展后的患者按 2:1 随机至雷莫西尤单抗单药或安慰剂(均联合最佳支持治疗),主要终点为总生存 [4];RAINBOW 则在一线铂类联合氟尿嘧啶方案治疗中或结束后 4 个月内进展的患者中比较雷莫西尤单抗联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇,主要终点同为总生存 [3]。基于这些证据,雷莫西尤单抗已作为抗血管生成的二线靶向治疗在胃癌获批,与一线 HER2 阳性患者的曲妥珠单抗、三线的纳武利尤单抗或帕博利珠单抗共同构成现有靶向治疗格局,而晚期胃癌经序贯化疗后中位生存仍不足 1 年 [2]。
本次 ESMO26 上报告的是 III 期 IKFs602/AIO RAMIRIS 研究的最终结果:在紫杉类预处理过的晚期或转移性胃食管腺癌(GEA)患者中(n=317),头对头比较二线 FOLFIRI 联合雷莫西尤单抗与紫杉醇联合雷莫西尤单抗,共同主要终点为 OS 和 ORR。结果显示,中位 OS 为 8.7 对 7.5 个月(HR 0.95,p=0.33),ORR 为 25.3% 对 22.6%(p=0.29),两项共同主要终点均未达到;中位 PFS 为 5.5 对 3.7 个月(HR 0.7,p=0.003),明显改善;3-5 级不良事件为 70% 对 68%。
相对已有认识,这一读数回答的是另一个问题:RAINBOW 的对照是安慰剂联合紫杉醇 [3],而 RAMIRIS 两臂均含雷莫西尤单抗,对照臂恰是 RAINBOW 所检验的雷莫西尤单抗联合紫杉醇 [3],真正比较的是化疗骨架本身,在紫杉类已经用过的前提下,换用 FOLFIRI 是否优于再次使用紫杉醇。答案在 OS 和 ORR 上是否定的,但 PFS 信号明确。现场评论者指出,并非所有阴性 III 期试验都没有临床意义:FOLFIRI 联合雷莫西尤单抗未必能整体取代紫杉醇联合雷莫西尤单抗,但当既往紫杉类暴露、神经毒性或其他患者个体因素使再次使用紫杉醇不再合适时,它是一种合理的替代选择,凸显了个体化序贯治疗的价值。
局限同样清楚:共同主要终点未达到,PFS 的改善没有转化为 OS 差异,且两臂 3-5 级不良事件均较高(70% 对 68%),安全性上也没有拉开差距。因此这一结果支持的是治疗选择的灵活性,而非确立新的标准二线方案。
- 1.Hepatocellular carcinoma · Nat Rev Dis Primers 2021
- 2.Gastric cancer · Lancet 2020
- 3.Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial · Lancet Oncol 2014
- 4.Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial · Lancet 2014
- 5.Immunotherapies for hepatocellular carcinoma · Nat Rev Clin Oncol 2022
- 6.Molecular therapies and precision medicine for hepatocellular carcinoma · Nat Rev Clin Oncol 2018
OncoAlert@OncoAlert Dra. María Natalia Gandur Quiroga@nataliagandur 引用@OncoAlert 4Sight Abstracts to be Presented at #ESMO26 FOLFIRI Plus Ramucirumab Versus Paclitaxel Plus Ramucirumab as Second-Line Therapy for Taxane-Pretreated Patients With Advanced or Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma: Final Results of the Phase III IKFs602/AIO RAMIRIS Study 🔬 Phase III (n=317): FOLFIRI + ramucirumab vs paclitaxel + ramucirumab, second-line, in taxane-pretreated advanced GEA. Co-primary endpoints: OS and ORR. ➡️ Median OS 8.7 vs 7.5 mo; HR 0.95; p=.33 ➡️ ORR 25.3% vs 22.6% (p=.29); median PFS 5.5 vs 3.7 mo, HR 0.7 (p=.003) ➡️ Grade 3–5 AEs 70% vs 68% ✅ Co-primary endpoints were not met; PFS was clearly improved, supporting personalized treatment decisions in taxane-pretreated advanced GEA. 🎙️ Magdalena Scheck (4Sight Made from Abstracts publicly available at the ESMO website) Pinging OncoAlert Faculty @CathyEngMD, @BenWestphalen, @graokane, @NiuSanford, , @GillSharlene, @pashtoonkasi, @DrVilmaPBarcia, @Erman_Akkus, @GIMedOnc, @UOzkerim, @MarioBalsaMD, @p_ciracimd, @DraMartinezLago, @DaisukeKotani, @Aiims1742, @ARosen380, @realbowtiedoc, @KoheiShitara,
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