ESMO 2026

帕妥珠单抗是一支抑制HER2受体二聚化的人源化单抗，与曲妥珠单抗的作用机制互补^[1]；从ErbB家族的生物学看，这类受体以同源和异源二聚体发挥信号功能，其中ErbB2-ErbB3异源二聚体是信号最强的复合物之一，阻断二聚化因此成为合理的治疗策略^[5]。其循证地位由多项关键随机研究奠定：III期CLEOPATRA在808例HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛较安慰剂组合显著改善独立评估的无进展生存^[1]；中位随访50个月的最终总生存分析中，中位总生存为56.5个月对40.8个月^[3]；辅助III期APHINITY中，帕妥珠组2400例患者复发171例（7.1%），安慰剂组2405例复发210例（8.7%），风险比0.81^[4]；新辅助领域另有NeoSphere四臂II期研究比较不同组合^[2]。

本次ESMO26与帕妥珠单抗相关的消息有两件。其一是DB09的事后观察：约13%的患者在T-DXd+帕妥珠单抗之外接受了内分泌维持治疗，部分可能实为三药联合，但内分泌治疗的叠加获益未在前瞻性试验中得到证明，专家表示现阶段难以向患者推荐。其二是主线上以摘要1795TiP公布的DESTINY-Breast Guide设计：在三阳性（HER2+/HR+）转移性乳腺癌中把DB-09式诱导与PATINA式维持拼接——现场帖提到PATINA已显示诱导后palbociclib+内分泌+HP维持可改善PFS（HR 0.75）；DB-09事后分析显示达到最大肿瘤退缩的中位时间总体约11个月（约16周期），HER2+/HR+人群约13个月（约19周期），提示6个周期（约4个月）即停药早于多数患者达到最佳缓解。该单臂研究计划入组200例：先用T-DXd+帕妥珠单抗诱导18-24周期（12个月），或8周期后确认CR即提前转换，继而以palbociclib+内分泌+HP维持，进展后行T-DXd再治疗；主要终点为24个月PFS，并预设QOL评估，正在美国、加拿大、欧洲、中国、韩国和澳大利亚招募。

就推进而言，帕妥珠单抗的一线证据此前建立在多西他赛骨架上^[1][3]，现场帖称DB-09已使T-DXd+帕妥珠单抗成为一线选择；DB-Guide进一步在三阳性人群中追问ADC+双靶诱导应持续多久、何时转为CDK4/6抑制剂+内分泌+双靶维持——18-24周期的诱导设定正对应上述达到最大肿瘤退缩的时间，进展后再引入T-DXd也给出了全程的排序安排。

局限在于：DB-Guide为单臂、200例、无随机对照，且目前仅为研究方案（TiP），24个月PFS的主要终点结果尚待产生；而DB09中约13%患者接受内分泌维持所提示的获益属事后观察，前瞻性证据缺位，暂不足以支持临床常规推荐。