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ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2740 条

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palbociclib

晚破

7 人 · 8 条 · 1 篇摘要

本事件热度走势

当前热度 2·可比范围峰值 3（10月24日 21:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 3

参与者计数3
0123
热度走势
012310月24日17:0010月24日21:0010月25日01:0010月25日05:00
深度解读

帕博西尼（palbociclib）是口服小分子CDK4/6抑制剂，其在激素受体阳性晚期乳腺癌中的地位已由多项III期试验确立：一线治疗中，PALOMA-2在666例未经晚期疾病治疗的ER+/HER2−绝经后患者中显示，帕博西尼联合来曲唑的中位PFS为24.8个月，优于安慰剂联合来曲唑的14.5个月[1]，更早的随机II期PALOMA-1/TRIO-18提供了初始依据[2]；在内分泌治疗进展后人群中，PALOMA-3显示氟维司群联合帕博西尼较氟维司群联合安慰剂改善PFS（帕博西尼组中位9.2个月）[4]，最终分析确认获益并纳入生物标志物探索[3]，总生存分析显示中位OS为34.9对28.0个月、死亡风险比0.81[5]；综述也总结选择性CDK4/6抑制剂在ER阳性晚期乳腺癌中带来PFS显著改善且耐受性良好[6]。

本次会议上有两条与帕博西尼相关的读数，主线是GEICAM报告的II期FLIPPER（GEICAM/2014-12）试验回顾性转化分析（壁报形式，由Federico Rojo汇报）。FLIPPER本身已证明氟维司群联合帕博西尼一线治疗绝经后HR+/HER2−转移性乳腺癌的获益，新分析通过液体活检评估ctDNA与胸苷激酶活性（TKa）的预后和预测价值，纳入187例（99%）患者的903份连续血浆样本。治疗前和第12周检出≥2个ctDNA突变或TKa水平升高，均与早期进展及更差生存独立相关：≥2个突变的预后关联在接受氟维司群的患者中更突出，而TKa升高在氟维司群联合帕博西尼组中提示更差预后。两标志物整合识别出占分析人群7%的高危亚组，其PFS约缩短一半、早期进展概率高出六倍以上；分子随访还显示进展时ESR1与TP53突变增加。另一条是VIKTORIA-1 Study 2更新：在PIK3CA突变HR+/HER2−晚期乳腺癌中，gedatolisib+氟维司群+帕博西尼对比alpelisib+氟维司群维持PFS获益，为9.8对5.6个月（HR 0.52），有、无内脏转移均见获益（HR分别为0.38和0.46）；该研究在ASCO26时报告的中位PFS为11.1个月。

从对已有认识的推进看，PALOMA-3曾强调需要在内分泌耐药人群中识别最适合加用帕博西尼的患者[3]，FLIPPER的转化分析把生物标志物问题前移到一线，并显示整合两类循环标志物可量化出一个明确的超高危亚群，ESR1和TP53在治疗过程中的动态演变也为耐药机制和后续治疗策略研究提供了线索。VIKTORIA-1 Study 2则是在PIK3CA突变人群中对不同PI3K通路抑制方案的对比探索，帕博西尼在其中作为三联方案的组成部分出现。

局限方面：FLIPPER为回顾性分析，高危亚组仅占7%，标志物组合仍需前瞻性验证；VIKTORIA-1 Study 2中帕博西尼的贡献尚不明确，且gedatolisib需静脉给药仍是实际应用中的限制。

参考来源
  1. 1.Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer · N Engl J Med 2016
  2. 2.The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study · Lancet Oncol 2015
  3. 3.Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial · Lancet Oncol 2016
  4. 4.Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer · N Engl J Med 2015
  5. 5.Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer · N Engl J Med 2018
  6. 6.Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors · Nat Rev Clin Oncol 2016
证据
LBA16

VIKTORIA-1: Updated results of a randomized, open-label, phase 3 study of gedatolisib (geda) + fulvestrant (fulv) ± palbociclib (palbo) vs standard of care in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) (Study 2)

https://esmocongress.esmo.org
现场
  1. GEICAM - Cáncer de mama

    🟣❓ 循环生物标志物的组合能否帮助识别出具有更高进展风险的转移性乳腺癌患者？\n\n🔬 在 #ESMO26 框架下，@GEICAM 展示了 II 期 FLIPPER 临床试验（GEICAM/2014-12）的一项回顾性分析新结果，该试验由 Federico Rojo 博士和 Joan Albanell 博士领导，证实了在 RH+/HER2− 转移性乳腺癌绝经后患者中，作为一线治疗给予 palbociclib（CDK4/6 抑制剂）联合 fulvestrant（内分泌治疗）的获益。\n\n🩸 这项基于液体活检的新转化分析评估了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 及胸苷激酶酶活性 (TKa，肿瘤增殖生物标志物) 的预后和预测潜力。\n\n📊 分析纳入了 187 例（99%）患者的 903 份连续血浆样本。无论是在治疗开始前还是第 12 周，ctDNA 中检测到 ≥2 个突变以及 TKa 水平升高，均独立与早期进展和生存期缩短相关。\n\n🔎 ≥2 个突变的检测与接受 fulvestrant 治疗的患者预后较差关联更紧密，而 TKa 升高则与接受 fulvestrant 联合 palbociclib 的患者预后较差相关。\n\n🧬 两种生物标志物的整合识别出一个高风险亚组，占分析患者的 7%，其无进展生存期约缩短一半，早期疾病进展的概率高出六倍以上。\n\n🧪 分子监测显示，在进展时 ESR1 和 TP53 突变增加，反映了治疗期间肿瘤分子谱的演变，并为可能的耐药机制提供了线索。\n\n🎯 这些结果由 Dr. Federico Rojo 以海报形式呈现，他是 transGEICAM 协调员兼本研究主要研究者，支持整合循环生物标志物以改善风险分层，并推动更个性化治疗策略的研究。\n\n🔗 https://www.geicam.org/wp-content/uploads/2026/10/ESMO-2026_FLIPPER-TKa_ctDNA_v4.pdf\n\n🟣 #ESMO2026\n🔬 @myESMO \n\n#CáncerDeMama #BreastCancer #Oncología #InvestigaciónOncológica #Biomarcadores #BiopsiaLíquida #MedicinaPersonalizada #PrecisionOncology

    ★★★同题 palbociclib · 7 人HER2TP53#BREASTCANCER#ONCOLOG#INVESTIGACI#BIOMARCADORES#BIOPSIAL#MEDICINAPERSONALIZADA361 浏览10 赞6 转发0 回复
  2. Yakup Ergün

    #ESMO26 | VIKTORIA-1 –Study 2— 更新结果 在 PIK3CA 突变的 HR+/HER2− 晚期乳腺癌中，gedatolisib + fulvestrant + palbociclib 仍保持其 PFS 优于 alpelisib + fulvestrant（9.8 对 5.6 个月；HR 0.52）。在 ASCO26 中中位 PFS 为 11.1 个月。 无论有无内脏转移均观察到获益（HR 分别为 0.38 和 0.46）。 palbociclib 的贡献仍不清楚，静脉给药仍是一个实际限制。

    同题 palbociclib · 7 人PIK3CAHER2613 浏览10 赞3 转发0 回复
  4. Yakup Ergün

    #ESMO26 | VIKTORIA-1 – 研究2 在 PIK3CA 突变型 HR+/HER2− 晚期乳腺癌患者接受 CDK4/6i 治疗后，gedatolisib + palbociclib + fulvestrant 相较于 alpelisib + fulvestrant，在内脏转移患者（9.8 vs 5.6个月；HR 0.52）和肝转移患者（9.1 vs 4.6个月；HR 0.47）中显示出 PFS 获益。 优于阳性对照以及高血糖发生率较低是重要优势。然而，我的核心疑问仍是 palbociclib 的额外贡献。gedatolisib + fulvestrant 也显示出显著活性；尽管双药组样本量小，尚不能证明等效性，但这引出了对三联方案额外毒性和成本的疑问。 每周静脉给药和口腔炎仍是实际应用中的限制。排除既往接受过 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂治疗的患者，也限制了在当前治疗序贯中的适用性。

    同题 palbociclib · 7 人PIK3CAHER2AKTMTOR262 浏览3 赞2 转发0 回复
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