ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 4876 条
ipatasertib
8 人 · 9 条
本事件热度走势
当前热度 3·可比范围峰值 6（10月24日 15:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 7
参与者计数7
热度走势
深度解读
ipatasertib是口服AKT抑制剂，其此前已确立的临床证据并不在HR+/HER2-乳腺癌：三阴乳腺癌一线的LOTUS II期探索了联合紫杉醇的方向[1]，综述指出PI3K/AKT通路异常在乳腺癌各亚型常见、AKT是可行的治疗靶点[2][6]；在转移性去势抵抗性前列腺癌，联合阿比特龙的Ib/II期研究显示rPFS延长、PTEN缺失肿瘤获益更大[4]，并已发表联合阿比特龙的III期IPATential150[3]；截至当时的综述，ipatasertib与capivasertib两个AKT抑制剂的III期试验正在HR+及三阴乳腺癌中推进[5][6]。换言之，CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-内分泌耐药人群此前并没有该药的成熟数据。
本次ESMO26口头报告的正是这一人群的读数：CCTG MA.40/FINER在HR+/HER2-转移性乳腺癌、CDK4/6抑制剂+AI治疗后的患者中比较ipatasertib+fulvestrant与placebo+fulvestrant，治疗前以cfDNA分层，由Andrew Redfern报告。PFS获益得以保持：ITT人群5.3对1.9个月，HR 0.68，AKT通路改变队列HR 0.55，45%的患者为通路改变。但OS无获益：ITT为26.68对25.76个月，HR 0.97（p=0.83），AKT通路改变亚组HR 0.88，同样不显著。现场帖还提到至后续全身治疗或死亡时间延长；安全性方面腹泻发生率达93%，G2/3级比例相当高。
主站中文产业新闻独立报道了同一结果，将其列为2026 ESMO四项HR+/HER2-晚期乳腺癌LBA之一（涵盖内分泌联合、ADC与免疫治疗），结论与现场一致：ipatasertib联合氟维司群的PFS改善未转化为OS获益；新闻把视角拉宽到该瘤种的整体治疗格局，但没有补充现场帖之外的具体数字。
从证据推进看，FINER把AKT抑制在CDK4/6i经治HR+/HER2-人群中的PFS获益在ITT和AKT通路改变两个层面坐实，与LOTUS等早期研究提示的通路抑制敏感性方向呼应[1][2]；但OS层面的缺位延续了这一类别的老问题，现场评论者亦感叹AKT抑制剂很难转化为OS延长。局限同样明显：两项OS HR均在1附近、亚组HR 0.88不显著，93%的腹泻和高比例G2/3毒性对联合方案的耐受性构成挑战，口头报告的具体细节也尚待披露。
参考来源
- 1.Ipatasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (LOTUS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial · Lancet Oncol 2017
- 2.Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in triple-negative breast cancer: a review · Breast Cancer Res Treat 2018
- 3.Ipatasertib plus abiraterone and prednisolone in metastatic castration-resistant prostate cancer (IPATential150): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial · Lancet 2021
- 4.Randomized Phase II Study Evaluating Akt Blockade with Ipatasertib, in Combination with Abiraterone, in Patients with Metastatic Prostate Cancer with and without PTEN Loss · Clin Cancer Res 2019
- 5.Targeting Akt in cancer for precision therapy · J Hematol Oncol 2021
- 6.AKT Inhibitors: New Weapons in the Fight Against Breast Cancer? · Front Pharmacol 2021
现场
Stephanie Graff, MD, FACP, FASCO@DrSGraff Elisa Agostinetto@ElisaAgostinett Matteo Lambertini, MD PhD@matteolambe Yakup Ergün@dr_yakupergun Mitsuo Terada, MD, PhD@乳腺科医@MamMa_mimumemo HR+/HER2- MBCのCDK4/6i+AI後のAKTiのIpatasertib+FULをみたCCTG MA.40/FINER試験。
OncologyEducation@OncEd Nurullah İlhan,MD@drnurullahilhan Yakup Ergün@dr_yakupergun 引用@#ESMO26 | FINER In HR+/HER2− mBC, ipatasertib + fulvestrant failed to demonstrate an OS benefit despite improving PFS (26.7 vs 25.8 mo; HR 1.14). No OS benefit was observed in patients with AKT pathway alterations either (HR 1.14)!!! I’m eagerly awaiting the presentation details to better understand why the PFS benefit did not translate into an OS advantage.
Erika Hamilton, MD, FASCO@ErikaHamilton9