肿瘤分泌ADAMTSL4经TGFβ1通路驱动癌性恶病质

2026年10月1日，Cancer Discovery发表Machado等人的研究，揭示肿瘤分泌的ADAMTSL4通过激活潜伏态TGFβ1驱动癌性恶病质的新机制。研究在恶病质动物模型及结直肠癌、肺癌患者中发现，肿瘤分泌的ADAMTSL4循环水平与体重下降相关。小鼠中过表达Adamtsl4可使非恶病质肿瘤转为恶病质表型，敲除则保留脂肪与肌肉。机制上，ADAMTSL4与TGFβ1的潜伏相关肽（LAP）结合，在肌细胞膜局部激活潜伏态TGFβ1；遗传或药理阻断该通路可减少脂肪与肌肉消耗，特异性抑制肿瘤源ADAMTSL4还能减轻骨骼肌纤维化。同期Cancer Discovery配发评论文章指出，该机制揭示了肿瘤恶病质中配体的分泌后激活调控，强调活性调控胜于单纯丰度变化，将配体分泌后激活环节确立为潜在治疗干预节点。

由模型根据报道生成 · 52 分钟前更新

还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。