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工程化TYK2依赖性纳米抗体实现髓系选择性IL-10受体激动
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事件综述
2026年10月14日,Nature报道了一项靶向IL-10受体的工程化激动剂研究。研究人员构建了一种四价纳米体激动剂msIL-10R,其独特的受体几何构型使下游信号严格依赖TYK2,从而能够在皮摩尔浓度下选择性抑制髓系炎症,同时避免非预期的T细胞激活。冷冻电镜结构解析显示,该激动剂诱导形成的受体复合物构象区别于天然IL-10。在人源化小鼠的DSS结肠炎模型、KLH致敏模型及LPS攻击模型中,该激动剂均显示出治疗效果。药代动力学方面,在食蟹猴中其半衰期约为8天;在100 mg/kg剂量下未观察到贫血或血小板减少等不良反应,提示其安全性可控。
由模型根据报道生成 · 2 小时前更新
最新进展10月14日 08:00
Nature报道msIL-10R四价纳米抗体激动剂依赖TYK2选择性抑制髓系炎症,食蟹猴中半衰期约8天且安全性良好。报道时间线
沿着报道,了解事件的不同侧面。
10月14日
- Nature精选工程化TYK2依赖性实现髓系选择性IL-10受体激动
研究人员构建了一种四价纳米抗体msIL-10R激动剂,其受体几何构型使信号严格依赖TYK2,从而在皮摩尔水平抑制髓系炎症并避免T细胞激活。Cryo-EM结构显示其形成区别于IL-10的受体复合物;人源化小鼠DSS结肠炎、KLH致敏与LPS攻击模型中均显示疗效;食蟹猴中半衰期约8天,100 mg/kg剂量下未见贫血或血小板减少。
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