塞来昔布联用NDGA通过p62/KEAP1杀伤结直肠癌

2026年10月6日，bioRxiv Cancer Biology刊发预印本报道，探讨塞来昔布与NDGA联合使用对结直肠癌细胞的杀伤作用。研究显示，该药物组合在p53状态不同的HCT116（KRAS突变）和HT29（BRAF突变）两种结直肠癌细胞系中均表现出显著致死效应，且不依赖于COX-2/5-LOX表达水平及细胞凋亡通路。机制研究发现，NAC（抗氧化剂）可逆转该细胞死亡，提示其属于氧化还原性细胞死亡；具体通路涉及p62 Ser349位点磷酸化，进而促进KEAP1降解和NRF2稳定化，但与ULK1介导的自噬过程及HO-1诱导解偶联。该研究提出一种自噬非依赖性的非经典氧化还原细胞死亡模式，为结直肠癌联合用药策略提供了新线索。

由模型根据报道生成 · 2 小时前更新

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