DDR通路基因缺陷差异性调节MSS结直肠癌PD-1阻断响应

2026年10月6日，bioRxiv Cancer Biology预印本报道了一项关于DNA损伤应答（DDR）通路基因缺陷对MSS结直肠癌PD-1阻断疗效差异性调控的研究。作者在免疫活性小鼠MSS结直肠癌模型中对DDR通路基因进行遗传筛选，发现Brca1、Brca2、Atm、Fanca缺失可增强抗PD-1疗效，而Atr与Msh6缺失未能增强疗效。在独立的MSK-IMPACT免疫检查点抑制剂（ICB）治疗队列中，BRCA1改变与较好生存相关。药理性ATM抑制剂预处理在体内亦可增强PD-1阻断的抗肿瘤活性。该研究提示DDR通路中不同基因缺陷对MSS结直肠癌免疫治疗响应存在差异性调控。

由模型根据报道生成 · 3 小时前更新

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