92对双胞胎研究：等热量西方饮食触发脂肪组织转录重编程与异位嗅觉受体反应
Isocaloric switch from low-fat to Western high-fat diet triggers transcriptomic reprogramming and ectopic olfactory receptor responses.
在92对双胞胎中，等热量西方饮食在体重稳定的前提下触发皮下脂肪组织转录重编程并诱导与胰岛素抵抗相关的异位嗅觉受体mRNA升高。受试者先接受6周低脂饮食再切换6周西方饮食；西方饮食使总胆固醇、LDL和HDL升高，1周时出现短暂中度胰岛素抵抗和部分炎症标志物升高、6周时消退，嗅觉受体mRNA与胰岛素抵抗、内脏脂肪、IL-18和VEGF正相关，与脂联素和胞外NAMPT负相关。
发生了什么
研究团队让92名双胞胎先吃6周健康低脂饮食，随后换成6周西式高脂饮食，全程热量持平、体重保持稳定。结果显示西式饮食使总胆固醇、LDL和HDL升高，但甘油三酯和游离脂肪酸不变；胰岛素抵抗和部分炎症指标在第1周出现轻中度上升，到第6周已经消失。腹部皮下脂肪组织发生大规模转录组重塑，其中嗅觉受体mRNA升高，与胰岛素抵抗、肝脏和内脏脂肪、IL-18和VEGF正相关，与脂联素和胞外NAMPT负相关。
为什么重要
这项研究回答了领域里一个悬而未决的问题：高脂西式饮食在热量不变、体重不增、没有肥胖的前提下到底有没有影响。答案是肯定的——即使肥胖这个混杂因素被排除，胆固醇谱和脂肪组织转录组仍被显著改写，说明饮食成分本身就能驱动代谢和分子层面的变化，而炎症和胰岛素抵抗只是一过性反应，提示存在适应过程。对代谢和靶点研发的读者，异位嗅觉受体表达与胰岛素抵抗、内脏脂肪等多项指标同步变化这一点值得注意，2024年已有同行评审综述提出脂肪组织气味受体可能成为肥胖相关干预的新靶点[1]。
还缺什么
摘要没有披露升高的是哪些嗅觉受体亚型，也未说明mRNA变化是否伴随蛋白表达和功能改变、发生在脂肪组织的哪类细胞。双胞胎设计本可拆分遗传与饮食各自的贡献，目前材料层面未见相关结果，待确认。后续关键点包括换回低脂饮食后转录组变化能否逆转、超过6周或不同脂肪摄入量下的剂量效应，以及这些关联能否在独立队列中被重复和建立因果性。
- 1.Targeting Odorant Receptors in Adipose Tissue with Food- · mdpi.com 2026
来源：顶刊论文（社媒热度） · doi.org