🚨⭐🔵 #ESMO26 | 新兴免疫疗法在 mCRPC 中的应用
🎤 由 Niven Mehra 报告
@OncoAlert

🔬 前列腺癌的免疫治疗终于变得更加细致：检查点阻断在选定的生物学亚组中有效，而 T 细胞接合剂正在开辟新的治疗前沿。
📌 关键信息

🧬 1. 检查点抑制在 dMMR/MSI-H mCRPC 中显示明确活性
针对 dMMR/MSI-H mCRPC 的国际真实世界数据显示：

✅ ORR：46%
✅ PSA50 缓解率：60%
✅ 中位 PFS：7.7 个月
✅ 中位 OS：27 个月

这再次提醒我们，前列腺癌并非均匀的免疫学“冷肿瘤”——选定的分子亚组可从抗 PD-(L)1 治疗中获得有意义且持久的获益。
📌 相比之下，免疫治疗在 TMB 高但微卫星稳定的 mCRPC 中的作用仍不清楚。

🧪 2. 除检查点阻断外，四种免疫策略正在涌现
报告回顾了前列腺癌更广泛的免疫治疗格局：
• T 细胞接合剂
• 原位疫苗
• 溶瘤病毒
• CAR-T 细胞
其中，CD3 T 细胞接合剂似乎进展最快且临床相关性最高。
🎯 3. T 细胞接合剂显示出令人鼓舞的早期活性
重点介绍了两个关键例子：

Xaluritamig (STEAP1 × CD3)
• 针对 STEAP1 的新型双特异性 T 细胞接合剂
• 早期数据支持概念验证
• CRS 发生率 72%，但 ≥3 级 CRS 仅 2%，主要局限于第 1 周期，采用阶梯给药

Pasritamig (KLK2 × CD3)
• 首创 KLK2 靶向接合剂
• 174 例患者接受治疗
• RP2D 下 PSA50 缓解率：42.4%
• KLK2 可能提供更前列腺特异的靶点，潜在拓宽治疗窗口

⚙️ 4. 下一代接合剂设计旨在改善耐受性
T 细胞接合剂的一个关键挑战仍是细胞因子释放和脱靶毒性。
正在开发的策略包括：
• 掩蔽/条件激活
• 共刺激（信号 2）
• 替代效应细胞

这些创新有助于在保持疗效的同时提高安全性和门诊可行性。
⭐ 我的观点 | 临床要点
本报告强调了一个非常重要的转变：
前列腺癌的免疫治疗不再是简单的“有或无”问题，而正成为生物标志物和技术平台特定的问题。

检查点抑制剂在 dMMR/MSI-H 疾病中明确相关，而 T 细胞接合剂可能将免疫治疗扩展到这一小亚组之外。

💡 mCRPC 免疫治疗的未来很可能取决于将正确的免疫策略与正确的肿瘤生物学相匹配——以及设计出不仅有效，而且在实践中可交付的疗法。
目前：
✅ 检测 dMMR/MSI-H
✅ 关注 T 细胞接合剂的演进
✅ 预期前列腺癌的免疫治疗将变得日益选择性、模块化和精准驱动

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