🚨⭐🟠 #ESMO26 | Abstract 4734O | KEYNOTE-B15 / EV-304
III 期 KEYNOTE-B15 试验的 ctDNA 分析：适合 Cisplatin 治疗的肌层浸润性膀胱癌中新辅助和辅助 Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab 治疗
🎤 由 Jonathan Chatzkel 🇺🇸 报告 | Moffitt Cancer Center
@OncoAlert @urologysummit

🧬 分子应答能否重新定义 MIBC 的围手术期治疗？

🔬 研究设计
III 期 KEYNOTE-B15/EV-304 | N=808
🟢 围手术期 EV + pembrolizumab（n=405）
🔴 新辅助 gemcitabine/cisplatin 后观察（n=403）

所有患者均按计划接受根治性膀胱切除术 + PLND。

在基线、术前、术后及辅助治疗期间，使用肿瘤知情型 Signatera 检测开展探索性 ctDNA 分析。

📊 关键结果
🧬 1️⃣ 基线 ctDNA：强有力的预后标志物

ctDNA 阳性与较差的 EFS 相关。
EV + pembrolizumab 对比化疗：

✅ 基线 ctDNA 阳性：
HR 0.54（95% CI 0.37–0.80）

✅ 基线 ctDNA 阴性：
HR 0.68（95% CI 0.37–1.26）

📌 两个亚组的 EFS 估计值均倾向于支持 EV + pembrolizumab，但 ctDNA 阴性患者中的 CI 跨越 1。

🧬 2️⃣ 术前 ctDNA 清除

✅ EV + pembrolizumab：82.1%
🔴 gemcitabine/cisplatin：66.7%

📈 绝对差值：+15.4 个百分点。

分子清除与更有利的 EFS 和病理应答相关。
🔬 3️⃣ 按术前 ctDNA 状态划分的 pCR

术前 ctDNA 阴性的患者中：
✅ EV + pembrolizumab：72.4%
🔴 gemcitabine/cisplatin：43.7%

持续 ctDNA 阳性者中：
• EV + pembrolizumab：3.7%
• 化疗：2.2%

📌 持续 ctDNA 阳性提示患者达到 pCR 的概率极低。

🧬 4️⃣ 术后 ctDNA 与 EFS
EV + pembrolizumab 对比化疗：

✅ ctDNA 阴性：
HR 0.48（95% CI 0.29–0.81）

🔹 ctDNA 阳性：
HR 0.63（95% CI 0.30–1.35）

术后 ctDNA 阳性与尤其差的 EFS 相关。

⚠️ 解读需谨慎：术后 ctDNA 阳性亚组样本量较小，且随时间推移可用样本减少。

🔬 结论
✅ ctDNA 阳性提示患者预后较差。

✅ EV + pembrolizumab 组的 ctDNA 清除率高于 cisplatin-based 化疗组。
✅ 分子清除与病理应答和 EFS 的改善相关。
✅ 在 ctDNA 定义的各组中，EFS 估计值均倾向于支持 EV + pembrolizumab。

⭐ 我的观点 | 临床启示

我们正在超越病理应答，转向对治疗有效性的分子评估。

🧬 ctDNA 可能成为 MIBC 围手术期风险分层的重要工具。

但仍需区分一个重要概念：
预后 ≠ 预测。

这些发现尚未确立 ctDNA 可作为选择 EV + pembrolizumab、省略膀胱切除术或安全降低辅助治疗强度的生物标志物。
💡 下一项突破可能不是另一种治疗联合方案，而是学会如何根据分子应答个体化治疗强度。

📌 前瞻性 ctDNA 指导试验对于将分子清除结果转化为临床决策至关重要。

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